Please use this identifier to cite or link to this item: http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/3773
Title: The reactivity of n-phenylanthranilic acids derivatives. XXIV.* Kinetics of the alkaline hydrolysis of methyl esters of 4,5-dymethoxy-N-phenylanthranilic acids in the binarry dioxan-water solvent
Other Titles: Pеакційна здатність похідних n-фенілантранілових кислот. ХХІV. Кінетика реакції лужного гідролізу метилових естерів заміщених 4,5-диметокси- N-фенілантранілових кислот у бінарному розчиннику діоксан-вода
Реакционная способность производных n-фенилантраниловых кислот. ХХІV. Кинетика реакции щелочного гидролиза метиловых эфиров замещенных 4,5-диметокси-N-фенилантраниловых кислот
Authors: Isaev, S. G.
Sviechnikova, O. M.
Devyatkina, A. O.
Zhukova, T. V.
Ісаєв, С. Г.
Свєчнікова, О. М.
Девяткіна, А. О.
Жукова, Т. В.
Исаев, С. Г.
Свечникова, Е. Н.
Девяткина, А. А.
Жукова, Т. В.
Keywords: N-phenylanthranilic acid;methyl esters;eactivity;alkaline hydrolysis reaction;correlation;N-фенілантранілова кислота;метилові естери;реакційна здатність;реакція лужного гідролізу;кореляція;N-фенилантраниловая кислота;метиловые эфиры;реакционная способность;реакция щелочного гидролиза;корреляция
Issue Date: 2013
Bibliographic description (Ukraine): The reactivity of n-phenylanthranilic acids derivatives. XXIV.* Kinetics of the alkaline hydrolysis of methyl esters of 4,5-dymethoxy-N-phenylanthranilic acids in the binarry dioxan-water solvent / S. G. Isaev, O. M. Sviechnikova, A. O. Devyatkina, T. V. Zhukova // Вісник фармації. - 2013. - № 4. - С. 15-18.
Abstract: The synthesis of methyl esters of 4,5-dymethoxy-N-phenylanthranilic acids has been carried out by Fisher etherification in the medium of absolute methanol in the presense of concentrated sulfuric acid. The structure of the compounds synthesized have been confirmed by elemental analysis, IR- and NMP-spectroscopy. The purity has been controlled by the method of thin-layer chromatography in the methanol – hexane mixture (1:3). The kinetics of the reaction of alkaline hydrolysis of methyl esters of 4,5-dymethoxy-N-phenylanthranilic acids has been studied in the binary dioxane-water solvent in the temperature range of 45-65°С. Its second order has been proven, the rate constants have been determined and their increase with the increase of electrophylic carbon atom of the reaction centre has been revealed. Based on the free energy linearity principle the kinetic parameters correlation with Hammet σ-constants has been carried out. It has been found that ρ is low due to the distance of substituents from the reaction centre and it decreases with the temperature increase. The BAC2 mechanism has been determined. The computer prognosis of possible types of biological activity of 9 methyl esters of 4,5-dymethoxy-N-phenylanthranilic acids synthesized for the first time has been conducted with the help of PASS programme. It has been found experimentally that the substances synthesized reveal the anti-inflammatory, analgetic, diuretic, bacteriostatic and fungistatic activity. According to the classification by K.K. Sydorov the compounds synthesized when introduced intragastrically belong to low toxic compounds (DL50 = 1500-2000 mg/kg). The investigations testify perspectiveness of search of biologically active substances among the given chemical compounds.
Метилові естери 4,5-диметокси-N-фенілантранілових кислот синтезовані естерифікацією відповідних кислот за Фішером у середовищі абсолютного метанолу в присутності концен- трованої сульфатної кислоти. Будову синтезованих сполук підтверджено даними елемент- ного аналізу, ІЧ-, ПМР-спектроскопією. Чистоту контролювали методом тонкошарової хро- матографії у системі метанол-гексан (1:3). Досліджено кінетику реакції лужного гідролізу метилових естерів заміщених 4,5-диметокси-N-фенілантранілових кислот у бінарному роз- чиннику діоксан-вода при температурах 45, 65°С. Доведений її другий порядок, визначені кон- станти швидкості і виявлено їх зростання зі збільшенням електрофільності атома вуглецю реакційного центру. На основі принципу ЛВЕ здійснена їх кореляція кінетичних параметрів з σ-константами Гаммета, встановлено, що ρ невеликі через віддаленість замісників від ре- акційного центру і зменшуються зі зростанням температури. Встановлено її ВАС2 механізм. За програмою PASS проведено комп’ютерний прогноз можливих видів біологічної активності дев’яти вперше синтезованих метилових естерів 4,5-диметокси-N-фенілантранілових кис- лот. Експериментально встановлено, що синтезовані речовини проявляють протизапаль- ну, аналгетичну, діуретичну, бактеріостатичну і фунгістатичну активність. За класифіка- цією К.К. Сидорова синтезовані сполуки при внутрішньошлунковому введенні відносяться до класу малотоксичних сполук (DL50 = 1500-2000 мг/кг). Дослідження свідчать про перспектив- ність пошуку біологічно активних речовин у даному ряду хімічних сполук.
Метиловые эфиры 4,5-диметокси-N-фенилантраниловых кислот синтезированы эстерифика- цией соответствующих кислот по Фишеру в среде абсолютного метанола в присутствии концентрированной сульфатной кислоты. Строение синтезированных соединений подтверж- дено данными элементного анализа, ИК-, ПМР-спектроскопией. Чистоту контролировали методом тонкослойной хроматографии в системе метанол-гексан (1:3). Исследована кине- тика реакции щелочного гидролиза метиловых эфиров замещенных 4,5-диметокси-N-фенил- антраниловых кислот в бинарном растворителе диоксан-вода при температурах 45, 65°С. Доказан ее второй порядок, определены константы скорости и выявлено их увеличение с возрастанием электрофильности атома углерода реакционного центра. На основе прин- ципа ЛСЭ осуществлена корелляция кинетических параметров с σ-константами Гаммета; установлено, что ρ небольшие из-за удаленности заместителей от реакционного центра и уменьшаются с ростом температуры. Установлен ее ВАС2 механизм. По программе PASS проведен компьютерный прогноз возможных видов биологической активности девяти впер- вые синтезированных метиловых эфиров 4,5-диметокси-N-фенилантраниловой кислоты. Экспериментально установлено, что синтезированные вещества проявляют противовос- палительную, анальгетическую, диуретическую, бактериостатическую и фунгистатиче- скую активность. По классификации К.К.Сидорова синтезированные соединения при внутри- желудочном введении относятся к классу малотоксичных соединений (DL50 = 1500-2000 мг/кг). Исследования свидетельствуют о перспективности поиска биологически активных веществ в данном ряду химических соединений.
URI: http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/3773
Appears in Collections:Вісник фармації. Архів статей 2010-2021
Наукові публікації кафедри аналiтичної хiмiї та аналітичної токсикології

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
VF_4_2013_15-18.pdf436,43 kBAdobe PDFView/Open


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.