Дослідження JNK-кіназної активності N-(3-ціано-4,5,6,7-тетрагідро-1-бензотієніл-2-іл)бензамідів

Abstract

З метою дослідження JNK-кіназної активності структурних аналогів відомого інгібітору C-JNK-кінази (N-(3-ціано-4,5,6,7-тетрагідро-1-бензотієніл-2-іл)-1-нафтаміду), шляхом ацилювання 2-аміно-3-ціано-4,5,6,7-тетрагідро-бензотіофену хлорангідридами бензойних кислот в су- хому 1,4-діоксані були отримані заміщені N-(3-ціано-4,5,6,7-тетрагідро-1-бензотієніл-2-іл)бен- заміди з фіксованою тіофеновою частиною молекули та набором різноманітних замісників в за- лишку бензойної кислоти. Структура отриманих N-(3-ціано-4,5,6,7-тетрагідро-1-бензотієніл- 2-іл)бензамідів підтверджена даними ПМР-спектроскопії. Отримані результати свідчать про те, що N-(3-ціано-4,5,6,7-тетрагідро-1-бензотієніл-2-іл)бензаміди впливають на активність аланінамінотрансферази (АЛТ) у ізольованих гепатоцитах, проте суттєво не змінюють вміст триацилгліцеринів у печінці щурів, а також не впливають на рівень глюкози та активність АЛТ в сироватці крові тварин в умовах in vivo. Досліджувані речовини знижували вміст ТБК-реактивних продуктів у тварин з експериментальним цукровим діабетом 2-го типу.

С целью исследования JNK-киназной активности структурных аналогов известного ин- гибитора C-JNK-киназы путем ацилирования 2-амино-3-циано-4 ,5,6,7-тетрагидро-бен- зотиофену хлорангидридами бензойных кислот в сухом 1,4-диоксане были получены замещенные N-(3-циано-4 ,5,6,7-тетрагидро -1-бензотиенил-2-ил)бензамиды с фикси- рованной тиофеновой частью молекулы и набором разнообразных заместителей в остат- ке бензойной кислоты. Структура полученных N-(3-циано-4 ,5,6,7-тетрагидро-1-бен- зотиенил-2-ил)бензамидов подтверждена данными ПМР-спектроскопии. Полученные результаты свидетельствуют о том, что N-(3-циано-4,5,6,7-тетрагидро-1-бензотиенил- 2-ил)бензамиды влияют на активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) в изолирован- ных гепатоцитах, однако существенно не изменяют содержание триацилглицеринов в печени крыс, а также не влияют на уровень глюкозы и активность АЛТ в сыворотке крови животных в условиях in vivo. Исследуемые вещества снижали содержание ТБК- реактивных продуктов у животных с экспериментальным сахарным диабетом 2-го типа.

The aim of this work was to study the JNK-kinase activity of structural analogues of an active C-JNK-kinase inhibitor (N-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothien-2-yl)- 1-naphthamide); by acylation of 2-amino-3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiophene with benzoic acids chlorides in anhydrous 1,4-dioxane the series of substituted N-(3-cyano- 4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothien-2-yl)benzamides with the same thiophene moiety and various substituents in benzoic acid residue were obtained. The structures of the obtained N-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothien-2-yl)benzamides were confirmed by 1H NMR-spectroscopy. These results indicate that N-(3-cyano-4 ,5,6,7-tetrahydro-1-benzothienyl-2-yl)benzamides decrease alanine aminotransferase (ALT) activity in isolated hepatocytes, but not significantly change the triacylglycerol’s content in rat liver, and have no effect on blood glucose and serum ALT activity in the blood of animals in vivo. The TBA-reactive products content was reduced in animals with experimental diabetes mellitus type 2 under administration of these substances.