Експериментальна оцінка впливу гідрохлоротіазиду на кислотно-лужний стан при обтяженій вагітності у щурів

Abstract

Наведені результати вивчення кислотно-лужного стану (КЛС) у вагітних самиць білих щурів за умов відтво- рення експериментального метаболічного ацидозу. Зрушення КЛС за типом метаболічного ацидозу викликали щоденним протягом місяця введенням хлориду амонію в дозі 4 мг/кг маси вагітним щурам самицям. Для оцінки вираженості зрушень визначали стандартні показники КЛС та газообміну у крові тварин за допомогою кис- лотно-лужного аналізатора. В окремій серії дослідів досліджували вплив діуретика гіпотіазиду на стан КЛС вагітних самиць на тлі метаболічного ацидозу на пізніх термінах гестації, що відповідають терміну ризику для розвитку пізнього гестозу у жінки. Встановлено, що зрушення КЛС у вагітних щурів самиць, змодельоване введенням хлориду амонію, на ранньому терміні гестації (13 діб) відповідає картині субкомпенсованого мета- болічного ацидозу, ускладнюючись на пізньому терміні гестації (19 діб) до компенсованої форми. Однократне введення гіпотіазиду вагітним самицям з обтяженою вагітністю позначається зміною показників КЛС, що но- сять дозозалежний характер. Показано, що введення гідрохлоротіазиду у дозі 20 мг/кг на пізньому терміні гес- тації у щурів самиць з метаболічним ацидозом не чинить суттєвого негативного впливу на КЛС. Застосування гідрохлоротіазиду у дозі 40 мг/кг призводить до декомпенсації ацидозу, про що свідчать суттєві порушення буферних систем крові та пригнічення процесів утилізації кисню. Отримані результати експериментально об- ґрунтовують прийнятність застосування гідрохлоротіазиду за умови дотримання визначеного діапазону доз під час обтяжливої вагітності при пізньому гестозі, на тлі артеріальної гіпертензії та при загрозі життю вагітних.

Приведены результаты изучения кислотно-основного состояния (КОС) у беременных самок белых крыс при вос- произведении экспериментального метаболического ацидоза. Нарушение КОС вызывали ежедневным в тече- ние месяца введением хлорида аммония в дозе 4 мг / кг массы интактным и беременным крысам самкам. Для оценки выраженности нарушений определяли стандартные показатели КОС и газообмена в крови животных с помощью кислотно-основного анализатора. В отдельной серии опытов исследовали влияние гипотиазида на состояние КОС беременных самок крыс на фоне метаболического ацидоза на поздних сроках гестации, со- ответствующих срокам риска для развития позднего гестоза у женщины. Установлено, что нарушения КОС у беременных крыс самок, смоделированные введением хлорида аммония, на раннем сроке гестации (13 суток) соответствуют картине субкомпенсированного метаболического ацидоза, усложняясь на позднем сроке ге- стации (19 суток) в компенсированную форму. Однократное введение гидрохлортиазида беременным самкам с отягощенной беременностью проявляется изменением показателей КОС, носящем дозозависимый характер. Показано, что введение гидрохлортиазида в дозе 20 мг/кг на позднем сроке гестации у крыс самок с метабо- лическим ацидозом не оказывает существенного негативного влияния на КОС. Применение гидрохлортиазида в дозе 40 мг / кг приводит к декомпенсации ацидоза, о чем свидетельствуют существенные сдвиги буферных систем крови и угнетение процессов утилизации кислорода. Полученные результаты экспериментально обо- сновывают приемлемость применения гидрохлортиазида при условии соблюдения определенного диапазона доз при отягощенной беременности при позднем гестозе, на фоне артериальной гипертензии и угрозе жизни беременных.

This article presents the results of the study of acid-base balance in pregnant white rats with experimental metabolic acidosis. The experiments have been conducted on nonlinear female rats with reproducible metabolic acidosis caused by daily, during a month, administration of ammonium chloride in the dose of 4 mg/kg. To assess intensity of disorders the standard indices of the acid-base status (ABS) and gas exchange of the blood of animals have been determined with the help of the blood gas analyzer. One of the tasks of our research was to study the effect of thiazide diuretics of hydrochlorothiazide on performance of the acid-base homeostasis in pregnant female rats on the background of metabolic acidosis reproduced as an experiment. It has been found that the ABS shift in pregnant female rats against the background of administration of ammonium chloride in the earlier gestational period (13 days) corresponds to the figure of subcompensated metabolic acidosis, becoming more intense at the later stages of gestation (19 days) in the compensated form. The dose-dependent effect of hypothiazide on ABS of pregnant female rats in terms of reproduced metabolic acidosis has been revealed. It has been shown that administration of hydrochlorothiazide in the dose of 20 mg/kg in late gestation in rats with metabolic acidosis does not have a significant negative impact on ABS, while increase of the dose of hydrochlorothiazide up to 40 mg/kg leads to decompensated acidosis. The results obtained experimentally substantiate the acceptance of hydrochlorothiazide use in certain doses during complicated pregnancy in late gestosis, against the background of hypertension and the threat to life in pregnant women.