Development of the formulation of “Artproment®” combined gel for application in sports medicine

Abstract

Based on the data of pharmaco-technological and physico-chemical studies conducted the formulation of the gel with the anti-inflammatory and local anesthetic action under the conditional name “Arthroment ®” has been theoretically and experimentally substantiated in the pharmacy and industrial conditions. It is intended for application in a complex treatment of mechanical injuries and post-traumatic inflammations of extremities soft tissues, diseases of the locomotor apparatus (tendons, muscles and joints), musculoskeletal injuries that are characteristic for sports medicine and sports during the rehabilitation period such as bruises, dislocations, sprains, ruptures of ligaments, tendons, etc. The objects of research were model samples of “Artproment®” gel, which includes such active pharmaceutical ingredients (APhI) in its composition as propolis phenolic hydrophobic drug, articaine hydrochloride, menthol (levomenthol) and rosemary oil, as well as the following excipients: a gelation agent (Ultrez-10 NF carbomer), a neutralizer (trometamol), a preservative, nonaqueous solvent (propylene glycol), ethanol and purified water. The results of the experimental research were used when developing the technological process flowchart for preparing “Artproment®” gel in the conditions of pharmacy production and standard operating procedure on the drug studied. Taking into account the physicochemical properties and according to the research results on solubility of APhI in the composition of the drug the technological process flowchart for manufacturing the combined gel industrially and the project of manufacturing instructions have been developed; technological parameters of its manufacturing have been substantiated; the optimal amount of solvents required for performing each technological stage has been calculated taking into account the solubility of the gel components, consequence and phasing of their mixing, temperature and other parameters affecting the quality and stability of the drug; and the formulation of “Artproment®” combined gel has been tested in the pharmacy and industrial conditions.

На підставі проведених фармакотехнологічних та фізико-хімічних досліджень теоретично обґрунтовано та експериментально розроблено в аптечних умовах та в умовах промисло- вого виробництва технологію виготовлення комбінованого гелю протизапальної та місце- воанестезуючої дії під умовною назвою «Артпромент®» для застосування в комплексному лікуванні механічних пошкоджень і посттравматичних запалень м’яких тканин кінцівок, за- хворювань органів рухового апарату (сухожиль, м’язів та суглобів), м’язово-скелетних травм, характерних для спортивної медицини і спорту в реабілітаційному періоді: забиття, вивихи, розтягнення, розриви зв’язок, сухожиль та ін. Об’єктами дослідження були модельні зразки гелю «Артпромент®», до складу якого входять активні фармацевтичні інгредієнти (АФІ): фенольний гідрофобний препарат прополісу, артикаїну гідрохлорид, ментол (левоментол) та розмаринова олія, а також допоміжні речовини: гелеутворювач (карбомер Ultrez-10 NF), нейтралізатор (трометамол), консервант, неводний розчинник (пропіленгліколь), етанол та вода очищена. Результати експериментальних досліджень були використані при розроб- ці блок-схеми технологічного процесу виготовлення гелю «Артпромент®» в умовах аптеч- ного виробництва та технологічної інструкції на досліджуваний препарат. З урахуванням фізико-хімічних властивостей та за результатами вивчення розчинності АФІ, що входять до складу лікарського засобу, було розроблено блок-схему технологічного процесу виробни- цтва комбінованого гелю в промислових умовах та проект технологічного регламенту, об- ґрунтовані технологічні параметри його виготовлення, розраховано оптимальну кількість розчинників, необхідних для проведення кожної технологічної стадії з урахуванням розчиннос- ті компонентів гелю, послідовності і поетапності їх змішування, температурних та інших параметрів, що впливають на якість і стабільність препарату, а технологія комбінованого гелю «Артпромент®» апробована в аптечних і промислових умовах.

На основании проведенных фармакотехнологических и физико-химических исследований тео- ретически обоснована и экспериментально разработана в аптечных условиях и в условиях про- мышленного производства технология изготовления комбинированного геля противовоспа- лительного и местноанестезирующего действия под условным названием «Артпромент®» для применения в комплексном лечении механических повреждений и посттравматических воспалений мягких тканей конечностей, заболеваний органов двигательного аппарата (су- хожилий, мышц и суставов), мышечно-скелетных травм, характерных для спортивной меди- цины и спорта в реабилитационном периоде: ушибы, вывихи, растяжения, разрывы связок, сухожилий и др. Объектами исследования были модельные образцы геля «Артпромент®», в состав которого входят активные фармацевтические ингредиенты (АФИ): фенольный гид- рофобный препарат прополиса, артикаина гидрохлорид, ментол (левоментол) и розмарино- вое масло, а также вспомогательные вещества: гелеобразователь (карбомер Ultrez-10 NF), нейтрализатор (трометамол), консервант, неводный растворитель (пропиленгликоль), эта- нол и вода очищенная. Результаты экспериментальных исследований были использованы при разработке блок-схемы технологического процесса изготовления геля «Артпромент®» в условиях аптечного производства и технологической инструкции на исследуемый пре- парат. С учетом физико-химических свойств и по результатам изучения растворимости АФИ, входящих в состав лекарственного средства, разработана блок-схема технологиче- ского процесса производства комбинированного геля в промышленных условиях и проект технологического регламента, обоснованы технологические параметры его изготовления, рассчитано оптимальное количество растворителей, необходимых для проведения каждой технологической стадии с учетом растворимости компонентов геля, последовательно- сти и поэтапности их смешивания, температурных и других параметров, влияющих на ка- чество и стабильность препарата, а технология комбинированного геля «Артпромент®» апробирована в аптечных и промышленных условиях.