Evaluation of metrological characteristics of spectrophotometric quantitative determination of paracetamol in tablets by specific absorbance

Abstract

The validation characteristics of the spectrophotometric quantitative determination of paracetamol in tablets by specific absorbance according to the British Pharmacopoeia (BPh) have been evaluated. The results of paracetamol content of 83.59% and 84.39% in terms of the average mass of one tablet do not meet the permissible limits В ±5.0%. The peculiarities of the sample preparation method for quantitative determination of the active pharmaceutical ingredient in tablets has been discussed, and comparative analysis of “Dissolution” and “Assay” tests for paracetamol tablets according to the BPh has been conducted. We have suggested to make such changes at the stage of the sample preparation as “… place the flask in an ultrasonic bath for 30 min…” instead of “…shake for 15 minutes…”. The acceptance criteria of the assay method for paracetamol tablets have been calculated for permissible limits of ±5.0%, ±7.5%, ±10.0%. The results of the convergence and linearity research of the method meet requirements for the permissible limits of ±5.0%. The results of the intermediate precision research of the method meet requirements for the permissible limits of ±7.5%. The results of the accuracy research of the method meet requirements for the permissible limits of ±10.0%. Taking into account the technical capabilities of the Ukrainian producers and a diverse list of excipients used in the manufacture of the drug, the spectrophotometric quantitative determination of paracetamol tablets by specific absorbance is recommended to use with the permissible limits of ±10.0%. The prognosis of the total uncertainty of the analysis results is consistent with requirements to the maximum permissible uncertainty of the analysis = 2.6 ≤ max = 3.2% and with results of the 3rd round of the Professional Testing Programme (PTP) of “Pharma-test” laboratories in the system of the State Inspection for Medication Quality Control of the Ministry of Public Health of Ukraine.

Здійснено оцінку метрологічних характеристик методики кількісного визначення парацета- молу у таблетках методом показника поглинання (МПП), яка рекомендується Британською фармакопеєю (БФ). Отримані результати у перерахунку на середню масу однієї таблетки 83.59% та 84.39% не відповідають допускам вмісту 95-105% (В ±5.0%). При встановленні можливих причин негативного результату обговорені особливості пробопідготовки мето- дик кількісного визначення активного фармацевтичного інгредієнта у таблетках та здій- снено порівняльний аналіз випробувань «Розчинення» та «Кількісний вміст» парацетамолу у таблетках відповідно до монографії БФ. Запропоновано внести зміни в етап пробопідго- товки: «…перемішувати на протязі 15 хв…» змінити на «помістити колбу в ультразвукову баню на 30 хв». З метою визначення прийнятних допусків розраховані критерії прийнятності для В ±5.0%, ±7.5% та ±10.0%. Результати вивчення лінійності та збіжності відповідають вимогам при В±5,0%; внутрішньолабораторної прецизійності для В ±7.5%. Результати пра- вильності методики обох дослідів перевищують критерії для В ±5.0%; результати досліду 1 відповідають критеріям для В ±7.5%; результати досліду 2 та результат внутрішньола- бораторної правильності відповідають критеріям для В ±10.0%. Враховуючи технічні мож- ливості українських виробників та різноманітний перелік допоміжних речовин, які застосову- ються при виробництві препарату, рекомендується використовувати методику кількісного визначення парацетамолу у таблетках за МПП при В ±10.0%. Прогноз невизначеності ре- зультатів аналізу узгоджується з вимогами до максимально припустимої невизначеності аналізу = 2.6 ≤ max = 3.2 та з результатами 3-го раунду Програми професійного тестування лабораторій «Фарма-тест».

Осуществлена оценка метрологических характеристик методики количественного опре- деления парацетамола в таблетках методом показателя поглощения (МПП), которая рекомендуется Британской фармакопеей (БФ). Полученные результаты в пересчете на сред- нюю массу одной таблетки 83.59% и 84.39% не соответствуют допускам содержания 95- 105% (В ±5.0%). При установлении возможных причин отрицательного результата обсуждены особенности пробоподготовки методик количественного определения активного фарма- цевтического ингредиента в таблетках и осуществлен сравнительный анализ испытаний «Растворение» и «Количественное определение» парацетамола в таблетках согласно мо- нографии БФ. Предложено внести изменения в этап пробоподготовки: «... перемешивать в течение 15 мин...» изменить на «поместить колбу в ультразвуковую баню на 30 мин». С целью определения приемлемых допусков рассчитаны критерии приемлемости для В ±5.0%, ±7.5% и ±10.0%. Результаты изучения линейности и сходимости соответствуют требо- ваниям при В ±5.0%; внутрилабораторной прецизионности – для В ±7.5%. Результаты пра- вильности методики обоих опытов превышают критерии для В ±5.0%; результаты опыта 1 соответствуют критериям В ±7.5%; результаты опыта 2 и результат внутрилаборатор- ной правильности соответствуют критериям В ±10.0%. Учитывая технические возмож- ности украинских производителей и разнообразный перечень вспомогательных веществ, которые применяются при производстве препарата, рекомендуется использовать мето- дику количественного определения парацетамола в таблетках МПП при В ±10.0%. Прогноз неопределенности результатов анализа согласовывается с требованиями к максимально допустимой неопределенности анализа = 2.6 ≤ max = 3.2% и с результатами 3-го раунда Программы профессионального тестирования лабораторий «Фарма-тест».