Стандартизація методик контролю якості мазей та розчинів аптечного виготовлення, що містять саліцилову кислоту та борну кислоту

Abstract

Для підвищення якості хімічного аналізу ЕЛЗ здійснено розробку або модифікацію та валідацію аналітичних методик контролю якості компонентів одно- та двокомпонентних ЛФ аптечного виготовлення, що містять кислоту саліцилову, кислоту борну, резорцин, ментол відповідно до вимог ДФУ. Розроблено специфічну методику ідентифікації саліцилової кислоти методом флуориметрії. Вперше за допомогою «кривих ефективності» вивчено чутливість, встановлено оптимальні умови та здійснено валідацію хімічних методик ідентифікації обраних компонентів у складі 4 ЕЛФ з дослідженням специфічності і достовірності ефекту реакції на всьому концентраційному діапазоні застосування. Розроблено специфічну методику кількісного визначення кислоти саліцилової у ЕЛФ мазі та розчину методом спектрофотометрії при концентрації 2,0 × 10-5 г/мл кислоти саліцилової у 70% спирті з додаванням в якості комплексоутворювача 1,00 мл 1% розчину алюмінію при довжині хвилі 314 нм. Визначено термін стабільності мазевих основ, а саме вазеліну та ланоліну, після відкриття заводської упаковки, при зберіганні у скляній/поліетиленовій тарі в умовах аптек протягом року та чотирьох місяців відповідно.

Диссертационная работа посвящена совершенствованию контроля качества экстемпоральных лекарственных средств, которые содержат салициловую кислоту, резорцин, борную кислоту и ментол с помощью оптимизации условий проведения анализа и валидации методик, которая экспериментально доказывает её пригодность для решения поставленной задачи. Теоретически обоснован выбор методик для контроля качества лекарственных средств в условиях аптек. Проведена соответствующая пробоподготовка для оптимизированных методик с целью уменьшения систематической погрешности. В процессе выполнения экспериментальной части диссертационной работы впервые проведена валидация методик идентификации и количественного определения салициловой кислоты, резорцина, борной кислоты и ментола в лекарственных формах аптечного изготовления в соответствии с требованиями ГФУ. Для идентификации салициловой кислоты в присутствии резорцина предложено определение по образованию флуоресцирующих комплексных соединений с ионами алюминия. В качестве реагента реакции предложено использовать 2% раствор спиртовой алюминия хлорида. Определены оптимальные аликвоты ЭЛФ - 0,50 мл и 2% раствора спиртового алюминия хлориду- 2 мл. Согласно проведенной процедуре валидации методики установлено, что достоверность эффекта реакции составляет 99,00%. Предложена методика количественного определения салициловой кислоты в ЭЛФ 5% мази салициловой и 4% раствора салициловой-резорцинового методом спектрофотометрии при концентрации 2,0 × 10-5 г / мл салициловой кислоты в 70% спирте с добавлением в качестве комплексообразователя 1,00 мл 1% раствора алюминия при длине волны 314 нм. Научная новизна исследований подтверждена патентом Украины на полезную модель № 95150. Осуществлена модификация и валидация методик идентификации резорцина в ЭЛФ по реакции с раствором натрия гидроксида концентрированного и хлороформом и по реакции с калия гидрофталатом. Результаты экспериментального исследования реакций в диапазоне применения методик 80,00 - 120,00% свидетельствуют, что достоверность реакций составляют 98,33% и 99,67% соответственно. По результатам верификации методик идентификации кислоты борной в ЛФ мази установлено, что достоверность эффекта реакции образования борноэтилового эфира составляет 95,00% (содержание кислоты борной от 1,60 мг до 2,40 мг) и по реакции с пирокатехиновой фиолетовым - 95,40% (содержание кислоты борной от 3,20 мг до 4,80 мг). Разработана и валидирована методика фотоколориметрического количественного определения ментола в ЛФ методом стандарта путем получения спиртового раствора ментола, к 0,50 мл которого добавляют 2 мл реактива ванилина, перемешивают и через 20 мин. измеряют величину оптического поглощения полученного раствора при светофильтре красном (при длине волны около 600 нм) в кювете с толщиной слоя 5 мм. Научная новизна исследований подтверждена патентом Украины на полезную модель № 96437. По результатам исследования стабильности вазелина установлено, что после открытия упаковки ангро производителя и хранения вазелина в керамической таре и контейнере из пластмассы его показатели качества соответствуют установленным параметрам за "Методами контроля качества" (МКЯ) и ГФУ в течение года при его хранении в аптечных условиях. По результатам анализа устойчивости ланолина при его хранении в аптечных условиях в стеклянной штангласах из темного стекла в течение четырех месяцев, уменьшилась водоабсорбционная способность ланолина, увеличились кислотное и перекисное число, но при этом все показатели соответствуют установленным по МКЯ требованиям. За результатами досліджень оформлено 2 патенти на корисну модель та 2 інформаційних листи з підвищення контролю якості ЕЛФ, що впроваджені у практику лабораторій з аналізу якості Державної лікарської служби України 7 регіонів України. На основании результатом исследований оформлено 2 патента, 2 информационных листа про нововведение в системе здравоохранения для обеспечения контроля качества экстемпоральных лекарственных форм, которые внедрены в практику роботи лабораторий по контролю качества лекарственных средств териториальных органов Гослекслужбы Украини, аптечных учереждени Украины, учебный процесс высших медицинских (фармацевтических) учебных учереждений МЗ Украины.

With the purpose of improvement of quality of chemical analysis of extemporaneous preparations development or modification and validation of analytical qualitative and quantitative methods for quality control of medical forms, which contain salicylic acid, resorcinol, boric acid and menthol have been conducted according to requirements of the State Pharmacopoeia of Ukraine. For the first time the sensitivity and the optimal conditions of chemical methods of identification of salicylic acid, resorcinol, boric acid, menthol have been studied with the help of “efficiency curves”. First the reliability of effect reaction of the methods identification has been confirmed. The specific method of quantitative determination of salicylic acid in extemporaneous medications by spectrophotometry has been developed at the concentration 2,0 × 10-5 g/ml of salicylic acid in 70% alcohol with the addition of 1,00 ml of 1% solution of aluminum at the wavelength of 314 nm . The terms of stability of ointment bases such as white soft paraffin and wool fat after repackaging from original packing to the amber glass/ plastic containers in conditions of pharmacies has been determined throughout the year. 2 patents for useful model and 2 newsletters to improve quality control medications has been developed and introduced into the practice of the laboratories for quality control of medicines and medicinal products of State Administration of Ukraine on Medicinal Products.