Some aspects of developing the production technology for combined tablets based on B vitamins

Abstract

The studies in selecting the optimal technology for obtaining a combined dosage form – tablets based on B vitamins, namely selection of the rational tableting method and the method of introduction of the active substances and excipients into the tableting blend, as well as the optimal drying mode for the pyridoxine hydrochloride granulate, have been performed. For this purpose the properties of active pharmaceutical ingredients, which precondition the technological characteristics of individual powders affecting the functional characteristics of the drug, have been studied. The studies of the technological properties of the active substances of the combined tablets such as flowability, slope angle, tapped density, and compressibility have been conducted. The benfotiamine substance has a good flowability, which indicates the possibility of applying the method of the direct compression. The pyridoxine hydrochloride powder has a poor flowability as indicated by the results of studies of flowability, slope angle, compressibility and density. Such different structure of powders of the active ingredients indicates additional difficulties in choosing the optimal technology of introduction of the active ingredients into the formulation. Three batches of the tableting blend with different methods of introduction of the active ingredients and excipients have been tested. It has been determined that when wetting the tableting blend containing benfotiamine and pyridoxine hydrochloride the increase of the quantitative content of thiamine o-monophosphate impurity is observed. Therefore, removal of benfotiamine from the mixture at the lubrication stage or the use of the technology of obtaining two individual granulates with the active substances eliminated the issue of formation and increase of thiamine o-monophosphate impurity. The optimal mode of drying of the pyridoxine hydrochloride granulate has been chosen; it is 55-65°C for 60-70 min, and it allows to obtain the pyridoxine hydrochloride granulate with the optimal moisture content (not more than 5.0%).

Проведено дослідження з вибору оптимальної технології отримання комбінованої лікарської форми таблеток на основі вітамінів групи В, а саме, вибір раціонального способу табле- тування та способу введення діючих та допоміжних речовин у таблеткову масу, а також оптимального режиму висушування грануляту піридоксину гідрохлориду. З цією метою ви- вчені властивості активних фармацевтичних інгредієнтів, які обумовлюють технологічні характеристики індивідуальних порошків, що впливають на функціональні характеристики лікарського препарату. Проведені дослідження технологічних властивостей діючих речовин комбінованих таблеток: плинності, кута укосу, насипної щільності, пресуємості. Субстанція бенфотіаміну має добру плинність, що вказує на можливість застосування методу прямого пресування. Порошок піридоксину гідрохлориду має погану плинність, про що свідчать ре- зультати дослідження плинності, кута природного укосу, щільності і пресування. Така різна структура порошків діючих речовин вказує на додаткові складності при виборі оптимально- го способу введення діючих речовин у лікарську форму. Досліджено 3 серії таблеткової маси з різними способами введення до неї діючих та допоміжних речовин. Встановлено, що при зволоженні таблеткової маси, до складу якої входили бенфотіамін і піридоксину гідрохлорид, спостерігалось збільшення кількісного вмісту домішки тіаміну о-монофосфату. Тому виве- дення бенфотіаміну із суміші на стадії опудрювання або застосування технології отримання двох окремих гранулятів діючих речовин зняло питання появи і зростання величини доміш- ки тіаміну о-монофосфату. Визначено оптимальний режим висушування грануляту піридоксину гідрохлориду – 55-65°С протягом 60-70 хвилин, що дозволяє отримати гранулят піридоксину гідрохлориду з задовільною плинністю (10 г/с) та оптимальною вологістю (не більше 5,0%).

Проведены исследования по выбору оптимальной технологии получения комбинированной лекарственной формы таблеток на основе витаминов группы В, а именно, выбор рацио- нального способа таблетирования и способа введения действующих и вспомогательных ве- ществ в таблеточную массу, а также оптимального режима сушки гранулята пиридоксина гидрохлорида. С этой целью изучены свойства активных фармацевтических ингредиентов, которые обусловливают технологические характеристики индивидуальных порошков, влия- ющие на функциональные характеристики лекарственного препарата. Были проведены ис- следования технологических свойств действующих веществ комбинированных таблеток: сыпучести, угла откоса, насыпной плотности, прессуемости. Субстанция бенфотиамина имеет хорошую сыпучесть, что указывает на возможность применения метода прямого прессования. Порошок пиридоксина гидрохлорида имеет плохую сыпучесть, о чем свиде- тельствуют результаты исследования сыпучести, угла естественного откоса, плотно- сти и прессуемости. Такая разная структура порошков действующих веществ указывает на дополнительные сложности при выборе оптимального способа введения действующих веществ в лекарственную форму. Были исследованы 3 серии таблеточной массы с разными способами введения в нее действующих и вспомогательных веществ. Установлено, что при увлажнении таблеточной массы, в состав которой входили бенфотиамин и пиридок- сина гидрохлорид, наблюдалось увеличение количественного содержания примеси тиами- на о-монофосфата. Поэтому выведение бенфотиамина из смеси на стадии опудривания или применение технологии получения двух отдельных гранулятов действующих веществ сняли вопрос образования и увеличения объема примеси тиамина о-монофосфата. Выбран оптимальный режим сушки гранулята пиридоксина гидрохлорида – 55-65оС в течение 60-70 минут, что позволяет получить гранулят пиридоксина гидрохлорида с хорошей сыпуче- стью (10 г/с) и оптимальной влажностью (не более 5,0%).