A comparative study of the analgesic and antipyretic effect of the interleukin-1 receptors recombinant antagonist

Abstract

In recent years the special attention is focused on the problem of creation of effective and safe anti-inflammatory drugs and their introduction into medical practice. According to the modern concepts the activation of cytokines is one of the inflammatory process triggers. Thus, correction of quantitative, qualitative and functional disorders of cytokine regulation, in particular by blocking the receptors that are sensitive to cytokines, such as interleukin-1 (IL-1), is one of the promising areas of the modern anti-inflammatory therapy. The article presents the results of the comparative experimental study of the analgesic and antipyretic properties of raleukin IL-1 receptors recombinant antagonist. It has been found that on the model of acetic acid writhings in mice raleukin exhibits a moderate analgesic activity, which is considerably inferior to analgin. However, it should be noted that raleukin – has shown the analgesic effect in the dose of 3 mg/kg, which is 17 times less than the dose of the reference drug. On the model of milk fever in rats raleukin has shown the expressed antipyretic effect in the preventive mode of introduction and the moderate one in the therapeutic mode. The difference in the intensity of the antipyretic activity of the drug in the various modes of introduction can probably be explained by the fact that during the therapeutic mode we deal with the consequences of the IL-1 propyrogenic effect as the result of the cytokine cascade launch; therefore, IL-1 receptor blocking in this case does not affect the intensity of the current process. And the preventive introduction of raleukin allows to delay the launch of the cytokine cascade. The pharmacological properties of raleukin determined allow to consider this drug to be a promising anti-inflammatory agent. It is reasonable to conduct further a profound experimental study with the aim to determine the peculiarities of its therapeutic effect.

В останні роки особлива увага привернута до проблеми створення та впровадження в медичну практику ефек- тивних та безпечних протизапальних засобів. Відповідно до сучасних уявлень одним з пускових механізмів роз- витку запального процесу є активація системи цитокінів. Отже, одним з перспективних напрямків сучасної протизапальної терапії є корекція кількісних, якісних і функціональних порушень цитокінової регуляції, зокрема шляхом блокади рецепторів, чутливих до цитокінів, зокрема, до інтерлейкіну-1 (ІЛ-1). Наведені результати порівняльного експериментального дослідження аналгезуючих та жарознижувальних властивостей ори- гінального рекомбінантного антагоніста рецепторів ІЛ-1 ралейкіну. Встановлено, що на моделі оцтовокислих корчів у мишей ралейкін проявив помірну аналгетичну активність, яка значно поступається дії анальгіну. Про- те необхідно наголосити, що знеболювальну дію ралейкін проявив у дозі 3 мг/кг, яка в 17 разів менша, ніж доза референс-препарату. На моделі молочної лихоманки у щурів ралейкін чинив виражену жарознижувальну дію при профілактичному режимі введення та помірну – при лікувальному. Розбіжність у вираженості жарознижу- вальної активності препарату при різних режимах введення, ймовірно, можна пояснити тим, що при лікуваль- ному режимі ми маємо справу з наслідками пропірогенного впливу ІЛ-1 внаслідок запуску цитокінового каскаду, тож блокування рецепторів ІЛ-1 у даному випадку ніяк не впливає на виразність процесу, який вже запущено. А профілактичне введення ралейкіну дозволяє загальмувати початок запуску цитокінового каскаду. Встановлені фармакологічні властивості ралейкіну дозволяють вважати даний препарат перспективним протизапаль- ним засобом, що робить доцільним подальше поглиблене експериментальне вивчення з метою з`ясування осо- бливостей його лікувальної дії.

В последние годы особое внимание приковано к проблеме создания и внедрения в медицинскую практику эф- фективных и безопасных противовоспалительных средств. Согласно современным представлениям одним из пусковых механизмов развития воспалительного процесса является активация системы цитокинов. Итак, одним из перспективных направлений современной противовоспалительной терапии является коррекция ко- личественных, качественных и функциональных нарушений цитокиновой регуляции, а именно путем блокады рецепторов, чувствительных к цитокинам, в частности, к интерлейкину-1 (ИЛ-1). Приведены результаты сравнительного экспериментального исследования анальгезирующих и жаропонижающих свойств оригиналь- ного рекомбинантного антагониста рецепторов ИЛ-1 ралейкина. Установлено, что на модели уксуснокислых корчей у мышей ралейкин проявил умеренное анальгезирующее действие, которое значительно уступает анальгину. Однако необходимо отметить, что обезболивающее действие ралейкин проявил в дозе 3 мг/кг, ко- торая в 17 раз меньше, чем доза референс-препарата. На модели молочной лихорадки у крыс ралейкин оказывал выраженное жаропонижающее действие при профилактическом режиме введения и умеренное – при лечеб- ном. Разницу в выраженности жаропонижающей активности препарата при различных режимах введения, вероятно, можно объяснить тем, что при лечебном режиме мы имеем дело с последствиями пропирогенного влияния ИЛ-1 в результате запуска цитокинового каскада, поэтому блокирование рецепторов ИЛ-1 в данном случае никак не влияет на выраженность процесса, который уже запущен. А профилактическое введение ра- лейкина позволяет затормозить начало запуска цитокинового каскада. Установленные фармакологические свойства ралейкина позволяют считать данный препарат перспективным противовоспалительным сред- ством, делают целесообразным дальнейшее углубленное экспериментальное изучение с целью выяснения осо- бенностей его лечебного действия.