The reactivity of aromatic and heterocyclic derivatives of hydrazine. VII. The acid-base properties of substituted 5,7-dichloro-9-hydrazine acridine

Abstract

The reactivity of substituted 5,7-dichloro-9-hydrazine acridine that exhibit various pharmacological activity by studying acid-base equilibria in the ethanol-water binary solvent (50 Mol % ethanol) at 25°С using the method of potentiometric titration has been investigated. The values рК of the corresponding conjugate acids obtained for 7 compounds indicate that these compounds are very weak bases. Analysis of the impact of the nature and position of substituents in the heterocycle on the strength of the corresponding conjugate acids has shown that the acceptor substituents weaken basicity of 5,7-dichloro- 9-hydrazine acridine, and donor substituents cause the opposite effect. The quantitative assessment of the influence of substituents in the molecule by the Hammett equation within the principle of linearity of free energies with convincing statistical parameters has shown a low sensitivity of the reaction centre to structural changes in the molecule of 5,7-dichloro-9-hydrazine acridine. Using the correlation equation and the value рКВН+ experimentally obtained for 1-СН3 substituent the σ-constant of this substituent: σ(1-СН3) = 0.056 has been determined. The Hammett correlation equation is used to predict the acid-base properties of substituted 5,7-dichloro-9-hydrazine acridines and the molecular design of more active pharmacophores.

Досліджена реакційна здатність заміщених 5,7-дихлоро-9-гідразиноакридину, що проявляють різноманітну фармакологічну активність, шляхом вивчення кислотно-основних рівноваг у бінар- ному розчиннику етанол-вода (50 мольних % етанолу) при 25°С методом потенціометрич- ного титрування. Одержані значення рК відповідних спряжених кислот для 7 сполук свідчать, що ці сполуки є вельми слабкими основами. Аналіз впливу природи і положення замісників у гетероциклі на силу відповідних спряжених кислот показав, що акцепторні замісники посла- блюють основність 5,7-дихлоро-9-гідразиноакридину, а донорні чинять протилежний вплив. Кількісна оцінка впливу замісників у молекулі за рівнянням Гаммета у межах принципу лінійнос- ті вільних енергій з переконливими статистичними параметрами показала низьку чутли- вість реакційного центру до структурних змін у молекулі 5,7-дихлоро-9-гідразиноакридину. З використанням одержаного кореляційного рівняння і експериментально одержаного зна- чення рКВН+ для 1-СН3 заміщеного визначена σ-константа цього замісника: σ(1-СН3) = 0,056. Кореляційне рівняння Гаммета використовується для прогнозування кислотно-основних властивостей заміщених 5,7-дихлоро-9-гідразиноакридинів та молекулярного дизайну більш активних фармакофорів.