The study of the antihypoxic activity of new derivatives of benzilic acid

Abstract

On the model of acute normobaric hypoxic hypoxia with hypercapnia the antihypoxic action of new derivatives of benzilic acid, namely – N-heterylamides of benzilic acid and products of their intramolecular cyclodehydration – thienolactams with five-, six- and seven membered cycles, respectively. Amides have also been studied on the basis of five-membered lactam – derivatives of thieno[3,4-b]pyrrol- 6-carboxylic acid. According to the result of our studies the following regularities have been found. The cyclization products of benzilic acid amides significantly exceed the antihypoxic activity of the parent compounds, and it indicates the prospects of conducting the studies among the products of heterocyclization of N- heterylamides of benzilic acid. It should also be noted that modification of the ester group in position 6 of 2-oxo-3,3-diphenyl-2,3-dihydro-1Н-thieno[3,4-b]pyrrole-6-carboxylic acid appeared to be appropriate. Amides based on this compound (KMS-68, KMS-69, KMS-71) during the experiment showed the maximum life span of the animals under research.

На моделі гострої нормобаричної гіпоксичної гіпоксії з гіперкапнією досліджена антигіпоксич- на дія нових похідних бензилової кислоти, а саме – N-гетериламідів бензилової кислоти та продуктів їх внутрішньомолекулярної циклодегідратації – тієнолактамів з п’яти-, шести- та семичленними циклами. Також були досліджені аміди на основі п’ятичленного лактаму – по- хідні тієно[3,4-b]пірол-6-карбонової кислоти. За результатами досліджень були встановлені наступні закономірності: продукти циклізації амідів бензилової кислоти значно перевищують за антигіпоксичною активністю вихідні сполуки, що вказує на перспективність проведення досліджень саме серед продуктів гетероциклізації N-гетериламідів бензилової кислоти. Слід також зазначити, що доцільною виявилась модифікація естерної групи в положенні 6 2-оксо- 3,3-дифеніл-2,3-дигідро-1Н-тієно[3,4-b]пірол-6-карбонової кислоти. Аміди на основі цієї сполу- ки (KMS-68, KMS-69, KMS-71) в ході експерименту максимально пролонговували тривалість життя піддослідних тварин.

На модели острой нормобарической гипоксической гипоксии с гиперкапнией определена анти- гипоксическая активность новых производных бензиловой кислоты, а именно – N-гетерил- амидов бензиловой кислоты и продуктов их внутримолекулярной циклодегидратации – ти- енолактамов с пяти-, шести и семичленными циклами. Также были исследованы амиды на основе пятичленного лактама – производные тиено[3,4-b]пиррол-6-карбоновой кислоты. В результате исследований были установлены следующие закономерности: продукты циклизации амидов бензиловой кислоты значительно превосходят по антигипоксической активности исходные соединения, что указывает на перспективность проведения иссле- дований именно среди продуктов гетероциклизации N-гетериламидов бензиловой кислоты. Также следует отметить, что уместной оказалась модификация эфирной группы в положе- нии 6 2-оксо-3,3-дифенил-2,3-дигидро-1Н-тиено[3,4-b]пиррол-6-карбоновой кислоты. Амиды на основе этого соединения (KMS-68, KMS-69, KMS-71) в ходе эксперимента максимально пролонгировали продолжительность жизни подопытных животных.