Reactivity ability of N-phenylanthranilic acids derivatives. XXII. Synthesis and acid-base properties of 4,5-dymethoxy-N-phenylanthranilic acids

Abstract

The alternative ways of synthesis of new 4,5-dymethoxy-N-phenylanthranilic acids. There has been explored the reactivity of 4,5-dymethoxy-N-phenylanthranilic acids by studying the acid-base properties of binary solvent dioxane-water (60 vol% dioxane). There has been analyzed the influence of nature and the position of substituents in the non-anthranilic fragment of N-phenylanthranilic acids on their pKa. There has been established the subordination of studied reaction series to Gamete equation and showed insignificant sensitivity of the reaction center to the influence of substituents in non-anthranilic fragment of the molecule. There has been calculated a single correlation equation pKa – f(σ) for 4,5-dymethoxy-N-phenylanthranilic acids, that allows to predict the acid-base properties of the compounds of this homologous series. It was established that the synthesized substances have anti-inflammatory, analgesic, diuretic, bacteriostatic, fungistatic activity. According to the classification by K.K. Sydorov synthesized compounds at intrastomash entering belong to low toxic compounds (DL50 > 3000 mg/kg).

Розглянуто альтернативні варіанти синтезу нових 4,5-диметокси-N-фенілантранілових кислот та запропоновані нові способи їх одержання. Досліджено реакційну здатність заміщених 4,5-диметокси-N-фенілантранілових кислот шляхом вивчення кислотно-основних властивостей у бінарному розчиннику діоксан-вода (60 об.% діоксану).Проаналізовано вплив природи та положення замісників у неантраніловому фрагменті N-фенілантранілових кислот та їх рКа. Доведено підпорядкованість досліджуваних реакційних серій рівнянню Гаммета та показана невелика чутливість реакційного центру до впливу замісників у неантраніловому фрагменті молекулі. Розраховано єдине кореляційне рівняння рКа – f(σ) для 4,5-диметокси-N-фенілантранілових кислот, що дозволяє прогнозувати кислотно-основна властивості сполук цього ряду. Було встановлено, що синтезовані речовини мають протизапальну, знеболюючу, сечогінну, бактеріостатичну, фунгістатичну дію. Відповідно до класифікації К.К. Сидорова синтезовані сполуки відносяться до класу малотоксичних речовин (DL50> 3000 мг / кг).

Рассмотрены альтернативные варианты синтеза новых 4,5-диметокси-N-фенилантраниловыш кислот и предложены новые способы их получения. Исследовано реакционную способность замещенных 4,5-диметокси-N-фенилантраниловых кислот путем изучения кислотно-основных свойств в бинарном растворителе диоксан-вода (60 об. % диоксана). Проанализировано влияние природы и положения заместителей в неантраниловому фрагменте N-фенилантраниловых кислот и их рКа. Доказано подчиненность исследуемых реакционных серий уравнению Гаммета и показана небольшая чувствительность реакционного центра к влиянию заместителей в неантраниловом фрагменте молекулы. Рассчитано единое корреляционное уравнение рКа - f (σ) для 4,5-диметокси-N-фенилантраниловых кислот, которое позволяет прогнозировать кислотно-основные свойства соединений этого ряда. Было установлено, что синтезированные вещества обладают противовоспалительным, обезболивающим, мочегонным, бактерио-статическим, фунгистатическим действием. Согласно классификации К.К. Сидорова синтезированные соединения относится к малотоксичным веществам (DL50> 3000 мг / кг).