Циркадіанна залежність впливу карсилу на активність маркерів цитолізу та вміст відновленого глутатіону за умов хронодетермінованого парацетамолового гепатиту

Abstract

ності маркерів цитолізу в сироватці крові та зменшення вмісту ВГ у гепатоцитах, то саме за ступенем зміни величин вищевказаних показників під дією препарату можна оцінити виразність прояву ним антиоксидантної та мембранопротекторної активностей, які є ключовою складовою гепатопротекторного ефекту. Дослідження проводили на самицях щурів на моделі гострого парацетамолового гепатиту, який відтворювали одноразовим введенням парацетамолу (1000 мг/кг внутрішньошлунково) у наступні періоди доби: ранковий (09.00), денний (15.00), вечірній (21.00) та нічний (03.00). Карсил вводили в лікувально-профілактичному режимі в дозі 100 мг/кг внутрішньошлунково за 1 год до введення парацетамолу та через 2 год після нього. Активність маркерів цитолізу в сироватці крові та вміст ВГ у тканині печінки визначали через 24 год після введення ксенобіотика. Встановлено, що максимальне зниження активності маркерів цитолізу та зростання вмісту ВГ під дією карсилу на тлі хронодетермінованого парацетамолового гепатиту спостерігається в ранковий та вечірній періоди. На тлі мінімального циркадіанного збільшення активності маркерів цитолізу за умов парацетамолового гепатиту введення карсилу не змінювало величину активності АлАТ та АсАТ і вмісту ВГ. Циркадіанна залежність здатності карсилу зменшувати активність маркерів цитолізу та впливати на вміст ВГ на тлі хронодетермінованого парацетамолового гепатиту ймовірно зумовлена хронофармакодинамічними особливостями реалізації антиоксидантної й мемраностабілізуючої дії даного препарату. Особливості циркадіанної дії карсилу відповідають загальним принципам хронофармакології: найвиразніший фармакологічний ефект препарату проявляється в період значного порушення функції органу.

Цель исследования – определение циркадианной зависимости влияния карсила на активность маркеров цитолиза и содержание восстановленного глутатиона (ВГ) в условиях хронодетерминированного парацетамолового гепатита. Поскольку в патогенезе повреждающего действия парацетамола наблюдается увеличение активности макеров цитолиза в сыворотке крови и уменьшение содержания ВГ в гепатоцитах, то именно по степени изменения величин вышеуказанных показателей под действием препарата можно оценить выраженность проявления им антиоксидантной и мембранопротекторной активностей, которые являются ключевыми составляющими гепатопротекторного эффекта. Исследования проводили на самках крыс на модели острого парацетамолового гепатита, который воспроизводили однократным внутрижелудочным введением парацетамола в дозе 1000 мг/кг в такие периоды суток: утренний (09.00), дневной (15.00), вечерний (21.00) и ночной (03.00). Карсил вводили внутрижелудочно в дозе 100 мг/кг в лечебно-профилактическом режиме за 1 час до введения парацетамола и через 2 часа после. Определение активности маркеров цитолиза в сыворотке крови и содержания восстановленного глутатиона в ткани печени осуществляли через 24 ч после введения ксенобиотика. Установлено, что максимальное снижение активности маркеров цитолиза и увеличение уровн ВГ под действием карсила на фоне хронодетерминированного парацетамолового гепатита наблююдается в утренний и вечерний периоды. На фоне минимального циркадианного увеличения активности маркеров цитолиза в условиях парацетамолового гепатита введение карсила не изменяло величину активности АлАТ и АсАТ и содержание ВГ. Особенности циркадианного действия карсила соответствуют общим принципам хронофармакологии: наибольшая выраженность фармакологического эффекта препарата проявляется в период значительного нарушения функции органа.

Aim of the study is the definition of circadian dependence of karsil effect on the cytolysis markers activity and content of reduced glutathione (RG) under the condition of time-determined paracetamol hepatitis. Because on the pathogenesis of the paracetamol damaging effect an increasing activity of cytolysis markers in the blood serum and decreasing of RG content in hepatocytes are observed, the degree of changes the above mentioned indicators under the influence of the karsil make it possible to assess key components of it’s hepatoprotective effect: the parameters of antioxidant and membrane protective activities.The study was conducted on female rats using the model of acute paracetamol hepatitis that reproduced by the single intragastrical administration of paracetamol (1000 mg/kg) in such day periods: morning (09.00), day (15.00), evening (21.00) and night (03.00). Karsil (100 mg/kg) was administered in therapeutical and preventive mode, i. e. 1 hour before the administration of paracetamol and 2 hours after. The determination of cytolysis markers activity in the blood serum and content of reduced glutathione in liver tissue of animals was carried out 24 hours after administration of the xenobiotic. It was found that the maximum decreasing of the cytolysis markers activity and increasing of the RG level under karsil on the background of time-determined paracetamol hepatitis were observed in the morning and evening periods. Against the background of minimal circadian increasing of the cytolysis markers activity under paracetamol hepatitis the administration of karsil did not change the magnitude of ALT and AST activity and the content of RG. Features of karsil circadian action consistent with the general chronopharmacology principles: the greatest intensity of the pharmacological effect of the drug manifests in a period of significant organ dysfunction.