eaNUPh >
Автореферати дисертацій та дисертації >
15.00.02.Фармацевтична хімія та фармакогнозія >


Назва: Розробка та валідація методик кількісного визначення фенілефрину гідрохлориду в лікарських засобах
Інші назви: Разработка и валидация методик количественного определения фенилэфрина гидрохлорида в лекарственных средствах
Development and validation of methods for quantitative determination of phenylephrine hydrochloride in medicines
Автори: Криванич, О. В.
Криванич, А. В.
Kryvanych, O. V.
Ключові слова: фенілефрину гідрохлорид
спектрофотометрія
титриметричні методи
валідація
контроль якості
лікарські засоби
термін придатності
фенилэфрина гидрохлорид
спектрофотометрия
титриметрические методы
валидация
контроль качества
лекарственные средства
срок годности
phenylephrine hydrochloride
spectrophotometry
titrimetric methods
validation
quality control
medicines
expiration date
Дата публікації: 2016
Бібліографічний опис: Криванич, О. В. Розробка та валідація методик кількісного визначення фенілефрину гідрохлориду в лікарських засобах : автореф. дис. ... канд. фармац. наук : 15.00.02 / О. В. Криванич. - Х., 2016. - 27 с. - Бібліогр. : с. 19-20.
Короткий огляд (реферат): Проведено розробку та валідацію аналітичних методик контролю якості фенілефрину гідрохлориду у складі 4 ГЛЗ та 2 ЕЛФ відповідно до вимог ДФУ. Вперше розроблено та проведено валідацію спектрофотометричної методики кількісного визначення ФГ в розчині для ін’єкцій, очних та назальних краплях промислового і аптечного виготовлення методом стандарту в 0,1 М розчині кислоти хлористоводневої за довжини хвилі 273 нм. Уперше розроблено специфічну методику кількісного визначення ФГ у назальних краплях «Грипоцитрон РИНІС» методом УФ-спектрофотометрії у лужному середовищі; оптимізовано та валідовано методику фотометричного кількісного визначення ФГ в назальних краплях «Назол Бебі», яка ґрунтується на вимірюванні оптичної густини продукту реакції діючої речовини з 4-аміноантипірином; розроблено методику кількісного спектрофотометричного визначення ФГ в назальних краплях «Назол Бебі» і таблетках «Антифлу» після реакції з 2,6-дихлорхінон-4-хлорімідом. Розроблено монографію «Фенілефрину гідрохлорид, розчин для ін’єкцій», яка увійшла до другого видання ДФУ та проект монографії «Мезатон, очні краплі, виготовлені в аптеці», який подано до Фармакопейного центру до розглядання.
Диссертационная работа посвящена усовершенствованию контроля качества лекарственных средств заводского и аптечного производства, содержащих фенилэфрина гидрохлорид с помощью оптимизации, верификации и валидации аналитических методик, которые экспериментально доказывают их пригодность для решения поставленной задачи. Теоретически обоснован выбор методик для контроля качества фенилэфрина гидрохлорида и других активных фармацевтических ингредиентов экстемпоральных лекарственных форм. С целью уменьшения систематической погрешности, для разработанных и оптимизированных методик была осуществлена соответствующая пробоподготовка. В процессе выполнения диссертационной работы впервые проведена верификация тестов «идентификация» и «испытания на чистоту» и валидация методики количественного определения фенилэфрина гидрохлорида в растворе для инъекций в соответствии с требованиями ГФУ. В процессе верификации и валидации методик была сформирована фармакопейная статья, которая вошла во второе издание ГФУ (ГФУ 2.0). Валидированную спектрофотометрическую методику количественного определения фенилэфрина гидрохлорида в растворе для инъекций использовали для оценки качества действующего вещества в других лекарственных формах, таких как глазные капли аптечного (раствор фенилэфрина гидрохлорида 1%, глазные капли) и заводского изготовления «Мезатон, капли глазные 2,5%» и назальной лекарственной форме «Назол Беби». Валидационные характеристики методики не превышают критического значения погрешности (1,6%) и характеризуются правильными и корректными аналитическими показателями. По результатам исследований разработан проект монографии ГФУ «Мезатон, глазные капли, изготовленные в аптеке», который подан для дальнейшего включения в Государственную Фармакопею Украины. Впервые разработана специфическая методика количественного определения фенилэфрина гидрохлорида в назальных каплях «Гриппоцитрон РИНИС» в присутствии других АФИ методом УФ-спектрофотометрии в концентрации 5,0  10-5 г/мл в 0,1 М растворе натрия гидроксида при длине волны 296 нм. Научная новизна исследований подтверждена патентом Украины на полезную модель № 95908. Результаты изучения валидационных характеристик фотометрического метода, основанного на образовании окрашенного продукта с реагентом 4-аминоантипирином, позволили предложить оптимизированную методику количественного определения фенилэфрина гидрохлорида в назальных каплях «Назол Беби». Определение проводили методом стандарта при аналитической длине волны 500 нм, в концентрации 1,0 10-5 г/мл с добавлением в качестве реагента 2,0 мл 0,1 % раствора 4-ами- ноантипирина в присутствии 0,1 мл раствора калия феррицианида в слабощелочной среде. Впервые в качестве реагента для количественного спектрофотометрического определения фенилэфрина гидрохлорида в многокомпонентных лекарственных формах заводского изготовления использован 2,6-дихлорхинон-4-хлоримид. Методика фотометрического количественного определения валидирована на модельных смесях, соответствующим составу назальных капель «Назол Беби» и таблеткам «Антифлу» методом стандарта по продукту реакции с 2,6-дихлорхинон-4- хлоримидом в смеси растворителей 0,5% раствор кислоты хлористоводородной – 2-пропанол – аммиачный буферный раствор с рН 10,0 (7:5:2) при длине волны 615 нм. Впервые разработаны методики контроля качества фенилэфрина гидрохлорида, рутина, кислоты аскорбиновой и парацетамола в составе порошков аптечного изготовления, которые вошли в проект монографии ГФУ и использованы для установления сроков годности экстемпоральной лекарственной формы. Для количественной оценки фенилэфрина гидрохлорида в составе сложных порошков предложено использовать метод аргентометрии, аскорбиновой кислоты – метод йодометрии, рутина – фотоколориметрии, основанный на реакции вещества с натрия гидроксида, и парацетамола – метод прямой спектрофотометрии в 0,1 М растворе кислоты хлористоводородной. По результатам исследований оформлен 1 патент на полезную модель, монография на готовую лекарственную форму «Фенилэфрина гидрохлорид, раствор для инъекций», проект монографии «Мезатон, глазные капли, изготовленные в аптеке» и 1 информационное письмо о нововведении в системе здравоохранения для обеспечения контроля качества готовых лекарственных средств. Полученные результаты внедрены в работу лабораторий по контролю качества лекарственных средств территориальных органов Гослекслужбы Украины, в научно-педагогический процесс высших медицинских (фармацевтических) учебных учреждений МОЗ Украины.
Development and validation of analytical methods for quality control of phenylephrine hydrochloride in 4 finished medicinal products and 2 extemporaneous medicines have been performed in accordance with the SPhU. For the first time the spectrophotometric method for quantitative determination of phenylephrine hydrochloride in the solution for injection, eye and nasal drops of industrial and pharmacy production has been developed and validated using the standard method in 0.1 M solution of hydrochloric acid at the wavelength of 273 nm. For the first time a specific method for quantitative determination of phenylephrine hydrochloride in “Grippocitronum Rinos” nasal drops has been developed by UV spectrophotometry in the alkaline medium. The spectrophotometric method for quantitative determination of phenylephrine hydrochloride in “Nazol Baby” nasal drops has been optimized and validated; it is based on measuring the optical density of the reaction product of the active substance with 4-aminoantipyrine. The method of quantitative photometric determination of phenylephrine hydrochloride “Nazol Baby” nasal drops and “Antiflu” tablets after the reaction with 2,6-dichloroquinone-4-chloroimide has been developed. The monograph "Phenylephrine hydrochloride solution for injections" included into the SPhU, the second edition, and the project for the monograph "Mesaton eye drops prepared in pharmacy conditions" submitted to the Pharmacopoeial Centre have been developed.
URI (Уніфікований ідентифікатор ресурсу): http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/11092
Розташовується у зібраннях:Автореферати дисертацій кафедри фармацевтичної хімії
15.00.02.Фармацевтична хімія та фармакогнозія

Файли цього матеріалу:

Файл Опис РозмірФормат
Автореферат_Криванич_0609.pdf591,79 kBAdobe PDFПереглянути/Відкрити


Цей матеріал захищений початковим авторським правом

Усі матеріали в архіві електронних ресурсів захищені авторським правом, всі права збережені.