eaNUPh >
Автореферати дисертацій та дисертації >
15.00.02.Фармацевтична хімія та фармакогнозія >


Назва: Синтез, хімічні властивості та біологічна активність похідних бензо- і тієно[3,2-d]-3,4-дигідропіримідин-4-онів
Інші назви: Синтез, химические свойства и биологическая активность производных бензо- и тиено[3,2-d]-3,4-дигидропиримидин-4-онов
Synthesis, chemical properties and biological activity of derivatives of benzo- and thieno[3,2-d]pyrimidine-4-ones
Автори: Овсяникова, Ю. О.
Овсяникова, Ю. А.
Ovsjanykova, Yu. O.
Ключові слова: синтез
4-оксо-3,4-дигідрохіназолін
тієно[3,2-d]-3,4-дигідропіримідин-4-он
ацилювання
реакція Гриньяра
біологічні дослідження
синтез
тиено[3,2-d]-3,4-дигидропиримидин-4-он
ацилирование
реакция Гриньяра
биологические исследования
synthesis
3,4-dihydro-4-oxoquinazoline
thieno[3,2-d]pyrimidine-4-one
acylation
Grignard reaction
biological evaluation
Дата публікації: 2016
Бібліографічний опис: Овсяникова, Ю. О. Синтез, хімічні властивості та біологічна активність похідних бензо- і тієно[3,2-d]-3,4-дигідропіримідин-4-онів : автореф. дис. ... канд. фармац. наук : 15.00.02 / Ю. О. Овсяникова. - Х., 2016. - 22 с. - Бібліогр. : с. 17-19.
Короткий огляд (реферат): Дисертація присвячена синтезу нових рядів похідних 4-оксо-3,4- дигідрохіназоліну та тієно[2,3-d]-3,4-дигідропіримідин-4-онів та дослідженню їх біологічних властивостей. Вперше синтезовано N-етоксаліл-, N-(гидразинодикарбоніл)-, N-сукциніл-, N-сукцинімідо, N-ацетил-, N-бензоїл-2-(4- оксо-3,4-дигідро-3-хіназолініл)ацетогідразиди; отримано нові експериментальні дані щодо взаємодії похідних 4-оксо-3,4-дигідрохіназоліну, які містять естерну групу у положенні 2 або/та 3 з арилмагнійгалогенідами та встановлено, що дана взаємодія відбувається лише по естерній групі, навіть при значному надлишку реагенту; синтезовано фурфуриламід 3-аміно-4-оксо-3,4-дигідрохіназолін-2- карбонової кислоти та на його основі відповідні сукцинімід та фталімід, а також трициклічні 2-метил-3-фурфурил-3Н-[1,2,4]триазино[6,1-b]хіназолін-4,10-діон та 3-фурфурил-3Н-[1,2,4]триазино[6,1-b]хіназолін-4,10-діон. Розроблено новий препаративний метод отримання 3-аміно-2-R-7-(R'-феніл)-3Н-тієно[3,2- d]піримідин-4-онів взаємодією гідразиду 3-аміно-4-(R-феніл)-тіофен-2-карбонової кислоти з аліфатичними карбоновими кислотами; отримано нові функціоналізовані похідні 3-аміно-2-R-7-(R'-феніл)-3Н-тієно[3,2-d]піримідин-4-ону: 3-N-ацильні похідні, метансульфонамід, несиметричні сечовини, Шиффові основи та N-пірильне похідне. Вперше одержано дані щодо біологічної активністі синтезованих похідних бензо- і тієно[3,2-d]-3,4-дигідропіримідин-4-онів; знайдено сполуки які виявили снодійну, протисудомну, антидепресивну, антидіабетичну активності та є перспективними БАР. Структура синтезованих сполук підтверджена методами ІЧ-, 1Н ЯМР- спектроскопії, мас-спектрометрії, елементним аналізом.
Диссертация посвящена синтезу новых рядов производных 4-оксо-3,4- дигидрохиназолина и тиено[2,3-d]-3,4-дигидропиримидин-4-онов и исследованию их биологических свойств. В работе использованы химические методы: реакции алкилирования, ацилирования, гетероциклизации, гидразинолиза, взаимодействия с магнийорганическими соединениями, образовния оснований Шиффа и др. Впервые синтезированы N-этоксалил-, N-(гидразинодикарбонил)-, N-сукцинил-, N-сукцинимидо, N-ацетил-, N-бензоил-2-(4-оксо-3,4-дигидро-3- хиназолинил)ацетогидразиди – потенциальные биологически активные вещества (БАВ), которые объединяют в своей структуре два высокоактивных фармакофора: хиназолиновое ядро и остатки моно- или дикарбоновых кислот ацилированием 2-(4-оксо-3,4-дигидро-3-хиназолинил)ацетогидразида соответствующими ангидридами либо галогенангиридами. Получены новые экспериментальные данные о взаимодействии производных 4-оксо-3,4-дигидрохиназолина, содержащих сложноэфирную группу в положении 2 или/и 3 с арилмагнийгалогенидами. Показано, что данное взаимодействие протекает только по сложноэфирной группе и, даже при значительном избытке реагента происходит без участия карбонильной группы в положении 4 хиназолинового ядра и не приводит к раскрытию дигидропиримидинового цикла, что можно было бы ожидать исходя из данных литературы. Впервые синтезирован фурфуриламид 3-амино-4-оксо-3,4- дигидрохиназолин-2-карбоновой кислоты и на его основе получены N-ацетильное производное, сукцинимид и фталимид путем ацилирования фурфуриламида соответствующими ангидридами, а также трициклические конденсированные системы: 2-метил-3-фурфурил-3Н-[1,2,4]триазино[6,1- b]хиназолин-4,10-дион и 3-фурфурил-3Н-[1,2,4]триазино[6,1-b]хиназолін-4,10- дион. Предложен простой метод синтеза новых гетероциклических соединений – 3-амино-2-R-7-(R'-фенил)-3Н-тиено[3,2-d]пиримидин-4-онов взаимодействием гидразида 3-амино-4-(R-фенил)-тиофен-2-карбоновой кислоты с алифатическими карбоновыми кислотами. Метод характеризуется доступностью реагентов и простотой выполнения синтеза, поэтому может быть использован как препаративный. Рассмотрена возможность альтернативных процессов циклизации гидразида 3-амино-4-(R-фенил)-тиофен-2-карбоновой кислоты. Высказано предположение о механизме реакции. Синтезированы новые функционализованные производные 3-амино-2-R-7- (R'-фенил)-3Н-тиено[2,3-d]пиримидин-4-она путем модификации аминогруппы в положении 3. А именно, получены продукты ацилирования хлорангидридами карбоновых кислот, метансульфонамид, несимметрические мочевины, основания Шиффа и N-пирильное производное. Структура синтезированных соединений подтверждена методами ИК-, 1Н ЯМР-спектроскопии, масс-спектрометрии, элементным анализом. С целью поиска биологически активных веществ полученные соединения были подвергнуты фармакологическим исследованиям. В результате, среди синтезированных производных 4-оксо-3,4-дигидро-3-хиназолина и исходных антраниламидов найдены вещества проявляющие выраженные центральные нейротропные еффекты, а именно соединения с высоким уровнем снотворного (метил 2-(2-карбетокси-4-оксо-3,4-дигидро-3-хиназолинил) ацетат), антидепрессивного (N-(1,1-дифенил-1-гидроксиет-2-ил)-N’-дифенилгидроксиацетил антраниламид), противосудорожного (N-(фенилгидразинокарбонилметил)-N'- сукцинилантраниламид) действия. В ряду синтезированных производных тиено[3,2- d]пиримидин-4-она найдено вещество с выраженной антидиабетической активностью (3-амино-2-этил-7-(2-метокси-фенил)-3Н-тиено[3,2-d]пиримидин-4- он), на фоне введения которого достоверно предупреждалось увеличение уровня глюкозы, уровня инсулина, содержания липидов сравнительно с контрольной патологией.
The dissertation is dedicated to the synthesis of the new derivatives of 4-oxo-3,4- dihydro-3-quinazolines and thieno[3,2-d]pyrimidine-4-ones and study of their biological activity. For the first time N-ethyloxalyl-, N-(dicarbonylhydrazido)-, N-succinyl-, N-succinimido, N-acetyl-, N-benzoyl-2-(4-oxo-3,4-dihydro-3-quinazolinyl) acetohydrazides were obtained. New data about interaction of 3,4-dihydro-4- oxoquinazolines containing an ester group in position 2 or/and 3 with Grignard reagents were obtained. It was established, that reaction proceeds involving ester group and the excess of a reagent did not influence on its result. The 3-amino-4-oxo-3,4- dihydroquinazoline-2-carboxylic acid furfurylamide was synthesized and its interaction with ethoxalylchloride, succininc and phthalic anhydrides and some monocarboxylic acids was studied. The interaction of hydrazide 3-amino-4-(R-phenyl)-thiophene-2-carboxylic acid with aliphatic carboxylic acids was studied. It is shown that as a result of interaction derivatives of 3-amino-2-R-7-(R'-phenyl)-3H-thieno[3,2-d]pyrimidine-4-ones are formed. The proposed method of synthesis of derivatives of 3 - amino-2-R-7-(R'-phenyl)-3Hthieno[ 3,2-d]pyrimidine-4-ones can be offered as a preparative one. The products of acylation with anhydrides of carboxylic acids, methanesulfonamide, assymetrical urea, Schiff bases and N-pyrryl derivative were obtained. Among the synthesized compounds, the substances with a significant level of hypnotic, antidepressant, anticonvulsant and antidiabetic activity were found . The structure of compounds synthesized was confirmed by IR, 1H NMR spectroscopy, mass-spectrometry and elemental analysis.
URI (Уніфікований ідентифікатор ресурсу): http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/11093
Розташовується у зібраннях:15.00.02.Фармацевтична хімія та фармакогнозія

Файли цього матеріалу:

Файл Опис РозмірФормат
овсяникова+++.pdf445,91 kBAdobe PDFПереглянути/Відкрити


Цей матеріал захищений початковим авторським правом

Усі матеріали в архіві електронних ресурсів захищені авторським правом, всі права збережені.