eaNUPh >
Автореферати дисертацій та дисертації >
15.00.03.Стандартизація і організація виробництва лікарських засобів >


Назва: Забезпечення якості результатів фармакопейних випробувань методами титрування та випробування «Втрата в масі при висушуванні»
Інші назви: Обеспечение качества результатов фармакопейных испытаний методами титрования и испытания «Потеря в массе при высушивании»
Assurance of quality of pharmacopoeial titrimetric test results and «Loss on drying» test results
Автори: Чикалова, С. О.
Chikalova, S. О.
Ключові слова: критерії прийнятності
контроль якості
метод титрування
втрата в масі при висушуванні
оцінка невизначеності
контроль качества
метод титрования
потеря в массе при высушивании
оценка неопределенности
критерии приемлемости
control of quality
volumetric titration
loss on drying
uncertainty estimation
acceptance criteria
Дата публікації: 2017
Бібліографічний опис: Чикалова, С. О. Забезпечення якості результатів фармакопейних випробувань методами титрування та випробування «Втрата в масі при висушуванні» : автореф. дис. ... канд. фармац. наук : 15.00.03 / С. О. Чикалова. - Х., 2017. - 26 с.
Короткий огляд (реферат): Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наук за спеціальністю 15.00.03 – стандартизація та організація виробництва лікарських засобів. – Національний фармацевтичний університет, Харків, 2017. В дисертації вирішено ряд питань щодо забезпечення якості результатів фармакопейних випробувань методами титрування та випробування «Втрата в масі при висушуванні». Як інструмент дослідження використовували оцінку та порівняння складових невизначеності результатів випробувань. Оцінка невизначеності проведена у відповідності із рекомендаціями Eurachem/Citac. Вперше проведена кількісна оцінка складових невизначеності фармакопейних методів титрування субстанцій у відповідності із рекомендаціями Eurachem/Citac. За результатами оцінки розроблені науково обґрунтовані рекомендації щодо схеми випробування та контролю якості результатів титрування субстанцій (вимоги до збіжності). Коректність розроблених критеріїв прийнятності оцінена при порівнянні із експериментальними даними одержаними в окремих лабораторіях і даними міжлабораторного експерименту. Розроблені критерії прийнятності використання скляних та поршневих бюреток для розглянутих методів титрування. Запропонований критерій оцінювання придатності бюретки за об'ємом краплі, що доставляється. Вперше проведена кількісна оцінка виділених складових невизначеності випробування «Втрата в масі при висушуванні» у відповідності із рекомендаціями Eurachem/Citac. За результатами оцінки розроблені науково обґрунтовані рекомендації щодо схеми та контролю якості результатів випробування «Втрата в масі при висушуванні» (вимоги до збіжності). Проведений порівняльний аналіз розроблених вимог до збіжності та експериментальних характеристик випробування «Втрата в масі при висушуванні».
Диссертация на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук по специальности 15.00.03 – стандартизация и организация производства лекарственных средств. – Национальный фармацевтический университет, Харьков, 2017. В диссертации решен ряд вопросов относительно обеспечения качества результатов фармакопейных испытаний методами титрования и испытания «Потеря в массе при высушивании». В качестве инструмента исследования использовали оценку и сравнение составляющих неопределенности результатов испытаний. Оценка неопределенности проведена в соответствии с рекомендациями Eurachem/Citac. Проведен анализ составляющих неопределенности наиболее часто используемых фармакопейных методов титрования субстанций (титрование водным титрантом и титрование раствором хлорной кислоты с визуальной фиксацией конечной точки титрования, потенциометрическое титрование раствором хлорной кислоты, потенциометрическое титрование галогенидов органических оснований по разности объемов между двумя скачками потенциала). Проведен анализ подходов к количественной оценке выделенных составляющих. Выделены составляющие неопределенности массы навески, объема титранта в конечной точке титрования, объема контрольного опыта, концентрации титрованного раствора. В качестве составляющих неопределенности объема титранта выделены: неопределенность калибровки бюретки; неопределенность, обусловленная температурными флуктуациями; неопределенность считывания со шкалы бюретки; неопределенность определения конечной точки титрования; неопределенность взятия аликвоты. Впервые проведена количественная оценка выделенных составляющих неопределенности фармакопейных методов титрования в соответствии с рекомендациями Eurachem/Citac. По результатам проведенных оценок установлены критические параметры методик титрования, разработан критерий оценивания пригодности бюретки по объему капли, которая доставляется. С целью определения требований к сходимости результатов титрования, составляющие неопределенности были разделены на две группы: вносящие вклад в экспериментально наблюдаемую изменчивость входных величин (изменчивые составляющие) и не вносящие вклад в экспериментально наблюдаемую изменчивость входных величин (неизменчивые составляющие). Исходя из требований к суммарной стандартной неопределенности и значения стандартной неопределенности неизменчивых составляющих, установлены требования к сходимости результатов титрования. Корректность разработанных требований к 24 сходимости оценена при сравнении с экспериментальными данными, полученными в отдельных лабораториях и данными межлабораторного эксперимента. По результатам оценки стандартной неопределенности, эффективного числа степеней свободы и расширенной неопределенности для рассмотренных методов титрования сделаны общие выводы: неопределенность метода титрования характеризуется большим вкладом неизменчивых составляющих, в связи эффективное число степеней свободы результатов титрования значительно превышает число степеней свободы изменчивых составляющих; начиная с трех параллельных титрований пробы, расширенная неопределенность уменьшается незначительно; начиная с трех параллельных титрований титранта, расширенная неопределенность конечных результатов титрования уменьшается незначительно. По результатам проведенных оценок, разработаны научно обоснованные рекомендации относительно количества параллельных титрований пробы и титранта, разработаны критерии приемлемости использования стеклянных и поршневых бюреток. Проведен анализ составляющих неопределенности результатов испытания «Потеря в массе при высушивании» и анализ подходов к количественной оценке выделенных составляющих. Впервые проведена количественная оценка выделенных составляющих неопределенности результатов испытания «Потеря в массе при высушивании» в соответствии с рекомендациями Eurachem/Citac. Неопределенность оценена двумя независимыми способами – статистическим анализом рядов наблюдений и на основе требований к оборудованию, допустимых колебаний в параметрах методики и литературных данных. Полученные результаты хорошо согласуются. Проведена оценка влияния неопределенности результатов испытания «Потеря в массе при высушивании» на результаты количественного определения методом титрования. При использовании принципа незначимости составляющей неопределенности показано, что единичное испытание «Потеря в массе при высушивании» обеспечивает незначимость влияния полученного результата на результаты количественного определения субстанции методом титрования при пересчете содержания на сухое вещество. Исходя из предположения о возможности грубого промаха, рекомендовано минимальное количество параллельных определений – два. По результатам проведенных оценок установлены критические параметры и требования к сходимости результатов испытания «Потеря в массе при высушивании». Корректность разработанных требований к сходимости оценена при сравнении с экспериментальными данными, полученными на образцах 31 субстанции.
Thesis for obtaining of scientific degree of candidate of pharmaceutical sciences, specialty 15.00.03 – standardization and organization of pharmaceutical preparation manufacturing. – National University of Pharmacy, Kharkiv, 2017. Series of questions in relation to assurance of quality of pharmacopoeial titrimetric test results and «Loss on drying» test results are decided. Estimation and comparison of uncertainty components are used as research instrument. The estimation of uncertainty is done in accordance with Eurachem/Citac Guide. The quantitative estimation of uncertainty components of pharmacopoeial titrimetric tests of substances is first done in accordance with Eurachem/Citac Guide. Scientifically reasonable recommendations for experiment design and quality control of results (repeatability requirements) of pharmacopoeial tests of substances by volumetric titrations are worked out on basis of estimation results. Elaborated acceptance criteria have been verified by experimental data obtained in a separate laboratory and in an interlaboratory experiment. The acceptance criteria of the use of glass and piston burettes for the considered titrimetric methods are determined. The verification criterion of burette on the delivered drop is offered. The quantitative estimation of indentified uncertainty components of «Loss on drying» test is first done in accordance with Eurachem/Citac Guide. Scientifically reasonable recommendations for experiment design and quality control of results (repeatability requirements) of «Loss on drying» test are worked out on basis of estimation results. The comparative analysis of the developed repeatability requirements and experimental data is done.
URI (Уніфікований ідентифікатор ресурсу): http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/11648
Розташовується у зібраннях:15.00.03.Стандартизація і організація виробництва лікарських засобів

Файли цього матеріалу:

Файл Опис РозмірФормат
Чикалова_автореферат.doc.pdf337,51 kBAdobe PDFПереглянути/Відкрити


Цей матеріал захищений початковим авторським правом

Усі матеріали в архіві електронних ресурсів захищені авторським правом, всі права збережені.