The synthesis, anti-inflammatory, analgesic and antimicrobial activities of ethyl 2-amino-4-alkyl-4,6-dihydropyrano[3,2-c][2,1]benzothiazin-3-carboxylate 5,5-dioxides and triethylammonium 3-[(4-hydroxy-1-ethyl-2,2-dioxido-1H-2,1-benzothiazin-3-yl)alkyl]-1-ethyl-1H-2,1-benzothiazin-5-olat 2,2-dioxides

Abstract

The search for new groups of anti-inflammatory and analgesic drugs is a topical issue of the current medicinal chemistry. It is caused by numerous diseases that are accompanied by pain and inflammation, as well as by imperfection of the existing drugs aimed to provide treatment of these pathological conditions. Derivatives of 1H-2,1-benzothiazin-4(3H)-one 2,2-dioxide are promising chemicals to search and develop drugs with the pharmacological properties required. This heterocyclic system is structurally close to 2H-1,2-benzothiazin-4- one 1,1-dioxide, which is the core of the famous non-steroidal anti-inflammatory drugs related to the “oxicam” group. Moreover, derivatives of 1H-2,1-benzothiazin-4(3H)-one 2,2-dioxide are also considered to be promising structures for searching effective antimicrobial substances among them. The present article is devoted to the synthesis of new derivatives of 1H-2,1-benzothiazin-4(3H)-one 2,2-dioxide, namely ethyl 2-amino-4-alkyl-4,6-dihydropyrano[3,2-c][2,1]benzothiazin-3-carboxylate 5,5-dioxides and triethylammonium 3-[(4-hydroxy-1-ethyl- 2,2-dioxido-1H-2,1-benzothiazin-3-yl)alkyl]-1-ethyl-1H-2,1-benzothiazin-5-olat 2,2-dioxides. Condensed 2-amino-4-alkyl-4H-pyran-3-carboxylates were synthesized via the three-component one-pot interaction of 1-ethyl-1H-2,1-benzothiazin-4(3H)-one 2,2-dioxide with ethyl cyanoacetate and aliphatic aldehydes. The abovementioned triethylammonium salts were obtained by the two component interaction of 1-ethyl-1H-2,1-benzothiazin-4(3H)-one 2,2-dioxide with aliphatic aldehydes in the presence of the equimolar amount of triethylamine. The study of the anti-inflammatory and analgesic activity has demonstrated high prospects of new effective drugs when searching among two classes of the compounds synthesized. The screening of the antimicrobial activity has shown that the compounds synthesized are the most active against the fungal strain of C. albicans

Пошук нових груп протизапальних та аналгетичних лікарських препаратів є актуальним завданням сучасної медичної хімії. Це обумовлено великою кількістю захворювань, що супроводжуються болем і запаленням, а також недосконалістю існуючих на теперішній час препаратів для боротьби з даними патологічними станами. Однією з перспективних хімічних груп для пошуку і розробки препаратів з даними фармакологічними властивостями є похідні 1Н-2,1- бензотіазин-4(3Н)-он 2,2-діоксиду. Вказана гетероциклічна система є структурно близькою до 2H-1,2-бензотіазин-4-он 1,1-діоксиду, що лежить в основі комерційно успішних нестероїдних протизапальних засобів ряду оксикамів. Крім того, похідні 1Н-2,1- бензотіазин-4(3Н)-он 2,2-діоксиду розглядаються як перспективні сполуки для пошуку серед них ефективних антимікробних субстанцій. Запропонована стаття присвячена синтезу нових похідних 1Н-2,1-бензотіазин 2,2-діоксиду, а саме етил-2-аміно-4- алкіл-4,6-дигідропірано[3,2-c][2,1]бензотіазин-3-карбоксилат 5,5-діоксидів і триетиламоній 3-[(4-гідрокси-1-етил-2,2-діоксидо-1Н-2,1-бензотіазин-3-іл)алкіл]-1-етил-1Н-2,1-бензотіазин-5-олат 2,2-діоксидів. Синтез конденсованих етил-2-аміно-4-алкіл-4Н- піран-3-карбоксилатів був здійснений за допомогою трикомпонентної взаємодії між 1-етил-1Н-2,1-бензотіазин-4(3Н)-он 2,2-діоксидом, етилціаноацетатом та аліфатичними альдегідами. Синтез триетиламонієвих солей проведений шляхом двокомпонентної взаємодії 1-етил-1Н-2,1-бензотіазин-4(3Н)-он 2,2-діоксиду з аліфатичними альдегідами у присутності еквімолярної кількості триетиламіну. Вивчення протизапальної та аналгетичної активності показало високу перспективність пошуку серед двох класів синтезованих сполук нових ефективних лікарських субстанцій. Скринінг антимікробної активності показав, що найбільшу активність тестовані сполуки виявляють проти грибкового штаму C. albicans

Поиск новых групп противовоспалительных и анальгетических лекарственных препаратов является актуальной задачей современной медицинской химии. Это обусловлено большим количеством заболеваний, которые сопровождаются болью и воспалением, а также несовершенством существующих препаратов для борьбы с данными патологическими состояниями. Одной из перспективных химических групп для поиска и разработки препаратов с такими фармакологическими свойствами являются производные 1Н-2,1-бензотиазин-4(3Н)-он 2,2-диоксида. Данная гетероциклическая система является структурно схожей с системой 2H-1,2-бензотиазин-4-он 1,1-диоксида, которая лежит в основе коммерчески успешных нестероидных противовоспалительных препаратов ряда оксикамов. Кроме того, производные 1Н-2,1- бензотиазин-4(3Н)-он 2,2-диоксида рассматриваются как перспективные соединения для поиска среди них эффективных антимикробных субстанций. Предложенная статья посвящена синтезу новых производных 1Н-2,1-бензотиазин 2,2-диоксида, а именно этил 2-амино-4-алкил-4,6-дигидропирано[3,2-c][2,1] бензотиазин-3-карбоксилат 5,5-диоксидов и триэтиламмоний 3-[(4-гидрокси-1-этил-2,2-диоксидо-1Н-2,1-бензотиазин-3-ил)алкил]-1-этил-1Н-2,1-бензотиазин-5-олат 2,2-диоксидов. Синтез конденсированных этил 2-амино-4-алкил-4Н-пиран-3-карбоксилатов был осуществлен с помощью трехкомпонентно- го взаимодействия между 1-этил-1Н-2,1-бензотиазин-4(3Н)-он 2,2-диоксидом, этилцианоацетатом и алифатическими альдегидами. Синтез триэтиламмониевых солей проведен путем двухкомпонентного взаимодействия 1-этил-1Н-2,1- бензотиазин-4(3Н)-он 2,2-диоксида с алифатическими альдегидами в присутствии эквимолярного количества триэтиламина. Изучение противовоспалительной и анальге- тической активности показало высокую перспективность поиска среди двух классов синтезированных соединений новых эффективных лекарственных субстанций. Скрининг противомикробной активности показал наибольшую активность тестируемых веществ против грибкового штамма C. albicans