Циркадіанні ритми антиконвульсивної дії 1-(4-метоксифеніл)-5-{2-[4-(4-метоксифеніл) піперазин-1-іл]-2-оксоетил}-1,5-дигідро-4Нпіразоло[3,4-D]піридин-4-ону та вальпроату натрію на моделі пентилентетразол-індукованих судом у мишей

Abstract

Вивчено циркадіанні ритми перебігу судом на тлі прийому 1-(4-метоксифеніл)-5-{2-[4-(4- метоксифеніл)піперазин-1-іл]-2-оксоетил}-1,5-дигідро-4Н-піразоло[3,4-D]піридин-4-ону в дозі 200 мг/кг\ та вальпроату натрію в дозі 300 мг/кг на моделі пентилентетразол-індукованих судом у мишей. Дослідження виконано протягом доби в такі години: 3:00, 9:00, 15:00, 21:00. Результати обробле но статистично за допомогою програм Cosinor-Analisis 2.4 та Stаtіstica 11.0. Встановлено, що протисудомна дія 1-(4-метоксифеніл)-5-{2-[4-(4-метоксифеніл) піперазин-1-іл]-2-оксоетил}-1,5-дигідро-4H-піразоло[3,4-D]піридин-4-ону має синусоїдний характер упродовж доби. Потужніший ефект спостерігається вдень та вночі, слабший – вранці та ввечері. Вальпроат натрію чинить максимальний антиконвульсивний ефект уночі. Високій ефективності досліджуваної сполуки та препарату порівняння вальпроату натрію в нічний час, можливо, сприяє підвищена секреція мелатоніну, який має протисудомні властивості.

Изучены циркадианные ритмы течения судорог на фоне приема 1-(4-метоксифенил)-5-{2-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-D]пиридин-4-она в дозе 200 мг/кг и вальпроата натрия в дозе 300 мг/кг на модели пентилентетразол-индуцированных\ судорог у мышей. Исследование выполнено в течение суток в такие часы: 3:00, 9:00, 15:00, 21:00. Результаты обработаны статистически с помощью программ Cosinor-Analisis 2.4 и Stаtistica 11.0. Показано, что противосудорожное действие 1-(4-метоксифенил)-5-{2-[4-(4-метокси-фенил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-D] пиридин-4-она имеет синусоидальный характер в течение суток. Выраженный эффект наблюдается днем и ночью, а слабый – утром и вечером. Вальпроат натрия оказывает максимальный противосудорожный эффект ночью. Высокой эффективности исследуемого соединения и препарата сравнения вальпроата натрия в ночное время, возможно, способствует повышенная секреция мелатонина, который имеет противосудорожные свойства.

Circadian rhythms of seizures flow in mice receiving 1- (4-methoxyphenyl) -5- {2- [4- (4-methoxyphenyl)piperazin-1-yl] -2-oxoethyl} -1,5-dihydro-4H-pyrazolo [3,4-D] pyridin-4-one (200 mg/kg) and sodium valproate (300 mg/kg) in pentylenetetrazol-induced model of seizures has been investigated. Research completed during the day in next hours: 3:00, 9:00, 15:00, 21:00. The results were processed statistically using Cosinor-Analisis 2.4 and Statistica 11.0 software. It was found that anticonvulsant action of 1-(4-metoxyphenyl)-5-{2-[4-(4-metoxyphenyl) piperazine-1-yl]-2-oxoethyl}-1,5-dihydro-4H-pyrazole[3,4-D] pyrydine-4-one has sinusoid characteristics during the day. Powerful effect was observed at day and night, weak – in the morning and it the evening. Sodium valproate demonstrated maximal anticonvulsant effect at night. Increased secretion of melatonin, which has anticonvulsant properties, may contribute high efficiency compound and sodium valproate during the night.