Пожалуйста, используйте этот идентификатор, чтобы цитировать или ссылаться на этот ресурс: http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/14709
Название: Циркадіанна залежність гепатопротекторної активності антралю на моделі гострого парацетамолового гепатиту у щурів
Другие названия: Циркадіанна залежність гепатопротекторної активності Антралю на моделі
Циркадианная зависимость гепатопротекторной активности Антраля
Авторы: Калько, К. О.
Дроговоз, С. М.
Кalko, K. O.
Калько, Е. А.
Drogovoz, S. M.
Ключевые слова: гепатопротекторна активність;парацетамоловий гепатит;Антраль;біоритми;гепатопротекторна активність;парацетамоловий гепатит;Антраль;біоритми;гепатопротекторная активность;парацетамоловый гепатит
Дата публикации: 2017
Библиографическое описание: Калько, К. О. Циркадіанна залежність гепатопротекторної активності антралю на моделі гострого парацетамолового гепатиту у щурів / K. O. Калько, С. М. Дроговоз // Фармакологія та лікарська токсикологія. – 2017. − № 2 (54). – С. 62–68.
Краткий осмотр (реферат): Мета дослідження – встановлення циркадіанної залежності гепатопротекторної активності Антралю на моделі гострого парацетамолового гепатиту в щурів. Поставлене завдання вирішується шляхом добового моніторингу застосування Антралю в лікувально-профілактичному режимі з виз- наченням часу доби, коли даний препарат виявляє найвиразнішу та мінімальну фармакологічну ефективність, що в подальшому дозволить оптимізувати дозу прийому препарату. Циркадіанну залежність гепатопротекторної дії Антралю оцінювали за активністю ферментів цитолізу, оскільки саме зміни активності АлАТ і АсАТ є високоспецифічними та інформативними критеріями перебігу гепатиту. Дослідження проводили на самицях щурів на моделі гострого парацетамолового гепатиту, який відтворювали одноразовим введенням парацетамолу (1000 мг/кг внутрішньошлунково) у наступні години доби: вранці (09.00), удень (15.00), увечорі (21.00) та вночі (03.00). Антраль вводили в ліку- вально-профілактичному режимі в дозі 8 мг/кг внутрішньошлунково за 1 год до та через 2 год після введення парацетамолу. Активність маркерів цитолізу в сироватці крові визначали через 24 год після введення ксенобіотика. Встановлено, що виразність фармакологічного ефекту Антралю залежить від ступеня тяжкості модельованого гепатиту – при мінімальній виразності патологічного процесу досліджуваний препа- рат проявляв мінімальну протективну дію (о 15.00 – найменш виразні ознаки патології, а о 03.00 – менш виразні порівняно з ранковим та вечірнім періодом) та спричиняв виразний гепатопротектор- ний ефект на тлі реєстрованої добової акрофази розвитку патологічного процесу (о 21.00 та 09.00 – максимум патологічних змін). Циркадіанна залежність здатності Антралю зменшувати активність маркерів цитолізу на тлі гострого парацетамолового гепатиту ймовірно зумовлена хронофармако- динамічними особливостями реалізації антиоксидантної та мембраностабілізуючої дії цього препа- рату. Результати проведених досліджень підтверджують актуальність та доцільність подальших експериментальних та клінічних досліджень Антралю з метою встановлення його розгорнутого «хронопортрету»
Цель исследования – установление циркадианной зависимости гепатопротекторной активности Антраля на модели острого парацетамолового гепатита у крыс. Поставленная задача решается путем суточного мониторинга применения Антраля в лечебно-профилактическом режиме с опреде- лением времени суток, когда этот препарат проявляет наиболее выраженную и минимальную гепа- топротекторную активность, что в дальнейшем позволит оптимизировать дозу приема препарата. Циркадианную зависимость гепатопротекторного действия Антраля оценивали по активности фер- ментов цитолиза, поскольку именно изменение активности АлАТ и АсАТ является высокоспецифич- ным и информативным критерием течения гепатита. Исследования проводили на самках крыс на модели острого парацетамолового гепатита, кото- рый воспроизводили однократным введением парацетамола (1000 мг/кг внутрижелудочно) в сле- дующие периоды и часы суток: утром (09.00), днем (15.00), вечером (21.00) и ночью (03.00). Антраль вводили в лечебно-профилактическом режиме в дозе 8 мг/кг внутрижелудочно за 1 ч до введения парацетамола и через 2 ч после него. Активность маркеров цитолиза в сыворотке крови определяли через 24 ч после введения ксенобиотика. Установлено, что выраженность фармакологического эффекта Антраля зависит от степени тяже- сти моделированного гепатита – при минимальной выраженности патологического процесса иссле- дуемый препарат проявляет минимальное протективное действие (в 15.00 – наименее выраженные проявления патологии, а в 03.00 – менее выраженные по сравнению с утренним и вечерним перио- дом) и оказывал выраженный гепатопротекторный эффект на фоне зарегистрированной суточной акрофазы развития патологического процесса (в 21.00 и 09.00 – максимум патологических измене- ний). Циркадианная зависимость способности Антраля уменьшать активность маркеров цитолиза на фоне острого парацетамолового гепатита вероятно обусловлена хронофармакодинамическими особенностями реализации антиоксидантного и мембраностабилизирующего действия этого пре- парата. Результаты проведенных исследований подтверждают актуальность и целесообразность дальнейших экспериментальных и клинических исследований Антраля с целью установления его развернутого хронопортрета.
The aim of study was to determine the circadian dependence of hepatoprotective activity of Antral on the model of acute paracetamol-induced hepatitis in rats. This aim was reached by 24-h monitoring of Antral efficiency in treatment of acute paracetamol-induced liver damage and by defining the time of day when it shows the highest and the lowest hepatoprotective activity. As a result, this will enable to optimize the dose of the drug. The circadian dependence of Antral hepatoprotective action was evaluated by cytolysis markers since the changes in ALT and AST activities are a highly specific and informative criterion of hepatitis severity. The study was conducted in female rats on the model of acute paracetamol-induced hepatitis, which was initiated by a single administration of paracetamol (1000 mg/kg intragastrically) as follows: in the morning (09.00), in the afternoon (15.00), in the evening (21.00) and at night (03.00). Antral was administered at a treatment dose of 8 mg/kg intragastrically 1 hour before and 2 h after paracetamol. Activity of the cytolysis markers in serum was determined 24 h after the administration of the xenobiotic. It was found out that the strength of the pharmacological effect of Antral depends on the severity of hepatitis – at minimal severity the drug showed minimal protective effect (at 15.00 the activity of the pathological process was the lowest, and at 03.00 it was lower than in the morning and evening periods of observation) and pronounced hepatoprotective effect was registered at acrophase of pathological process development (21.00 and 09.00 – maximal pathological changes). Circadian dependence of the ability of Antral to reduce cytolysis markers in acute paracetamol-induced hepatitis is probably due to chronopharmacological peculiarities of antioxidant and membrane-stabilizing activity of this drug. The studies confirm relevance and feasibility of further experimental and clinical studies of Antral in order to determine its comprehensive chronoportrait.
URI (Унифицированный идентификатор ресурса): http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/14709
Располагается в коллекциях:Наукові публікації кафедри клінічної фармакології ІПКСФ
Наукові публікації кафедри фармакологiї та фармакотерапії

Файлы этого ресурса:
Файл Описание РазмерФормат 
62-68.pdf110,82 kBAdobe PDFПросмотреть/Открыть


Все ресурсы в архиве электронных ресурсов защищены авторским правом, все права сохранены.

Инструменты администратора