Пожалуйста, используйте этот идентификатор, чтобы цитировать или ссылаться на этот ресурс: http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/16052
Название: Експериментальне обґрунтування вибору дози та носія субстанції кверцетину в складі нового протидіабетичного засобу «Глікверин»
Другие названия: Экспериментальное обоснование выбора дозы и носителя субстанции кверцетина в составе нового противодиабетического средства «Гликверин»
Experimental substantiation of dose selection and carrier for quercetin substance in the new antidiabetic agent Glikverin
Авторы: Чікіткіна, О. М.
Ковалевська, І. В.
Кононенко, Н. М.
Чікіткіна, В. В.
Чикиткина, О. М.
Ковалевская, И. В.
Кононенко, Н. Н.
Чикиткина, В. В.
Chikitkina, O. M.
Kovalevska, I. V.
Kononenko, N. M.
Chikitkina, V. V.
Ключевые слова: протидіабетичні засоби;кверцетин;поліетилендіоксид-6000;неусилін;протизапальна та антигіперглікемічна дії;противодиабетические средства;кверцетин;полиэтилендиоксид;неусилин;противовоспалительное и антигипергликемическое действия;antidiabetic drugs;quercetin;polyethylene dioxide;neusilin;anti-inflammatory and antihyperglycemic effect
Дата публикации: 2014
Библиографическое описание: Експериментальне обґрунтування вибору дози та носія субстанції кверцетину в складі нового протидіабетичного засобу «Глікверин» / О. М. Чікіткіна, І. В. Ковалевська, Н. М. Кононенко, В. В. Чікіткіна // Фармакологія та лікарська токсикологія. - 2014. - № 3 (39). - С. 57-63.
Краткий осмотр (реферат): Хронічний перебіг цукрового діабету, велика кількість тяжких ускладнень, які призводять до інвалідизації та збільшують смертність, обумовлюють актуальність пошуку нових підходів до його лікування. До перспективних напрямів відноситься розробка комбінованих препаратів з різними механізмами антигіперглікемічної та профілактичної дій щодо вторинних ускладнень. З цією метою в Національному фармацевтичному університеті розроблено новий комбінований протидіабетичний засіб «Глікверин», який містить інгібітор a-глюкозидаз воглібоз та антиоксидант кверцетин. Для покращання розчинності та збільшення біодоступності кверцетину в лікарській формі як експериментальні носії було вибрано поліетилендіоксид-6000 та поліетилендіоксид-6000 з дода- ванням неусиліну. Мета дослідження – експериментальне обґрунтування вибору ефективної дози кверцетину за умов використання різних носіїв. Біодоступність визначали за протизапальною активністю на моделі карагенінового набряку лапи в щурів та за антигіперглікемічною дією на моделі порушення толерантності до глюкози, викликаної дексаметазоном. Більш виразне зниження AUCanti-inflam спостерігали в групах тварин, які отримували кверцетин на основі неусиліну в дозах 50, 75 і 100 мг/кг: протизапальна активність у цих групах склала 47, 42 і 43 % відповідно проти 32–33% в групах тварин, яким вводили кверцетин на основі поліетиленді- оксиду 6000. Крім того, під впливом кверцетину на основі неусиліну в дозі 50 мг/кг значення AUCanti-inflam були достовірно найнижчими. Отже, основа неусилін посилює розчинність та пролонгує період вивільнення кверцетину, що сприяє збільшенню біодоступності засобу. На моделі переддіабету, викликаного дексаметазоном, встановлено, що найбільшу антигіперглікемічну дію виявив кверцетин з неусиліном в дозі 50 мг/кг, який статистично достовірно знижував рівень інтегральної глікемії під час тесту толерантності до глюкози на 23 % порівняно з групою тварин контрольної патології. За ступенем вираженості антигіперглікемічної дії кверцетин у дозі 50 мг/кг не поступався метформіну. Таким чином, для подальших досліджень обрано дозу 50 мг/кг – як мінімальну дозу, що чинить максимальний ефект.
Хроническое течение сахарного диабета, большое количество тяжелых осложнений, которые приводят к инвалидизации и увеличивают смертность, обусловливают актуальность поиска новых подходов к его лечению. К перспективным направлениям относится разработка комбинированных препаратов с различными механизмами антигипергликемического и профилактического действия относительно вторичных осложнений. С этой целью в Национальном фармацевтическом универси- тете разработано новое комбинированное противодиабетическое средство «Гликверин», которое содержит ингибитор a-глюкозидаз воглибоз и антиоксидант кверцетин. Для улучшения раствори- мости и увеличения биодоступности кверцетина в лекарственной форме в качестве эксперимен- тальных носителей были выбраны полиэтилендиоксид-6000 и полиэтилендиоксид-6000 с добавле- нием неусилина. Цель исследования – экспериментальное обоснование выбора эффективной дозы кверцетина с различными носителями. Биодоступность определяли по противовоспалительной активности на модели каррагенинового отека лапы у крыс, а также по антигипергликемическому действию на модели нарушения толерантности к глюкозе, вызванной дексаметазоном. Ниболее выраженное снижение AUCanti-inflam наблюдали в группах животных, которые получали кверцетин на основе неусилина в дозах 50, 75 и 100 мг/кг: противовоспалительная активность в этих группах составила 47, 42 и 43% соответственно по сравнению с 32–33 % в группах животных, которым вводили кверцетин на основе полиэтилендиоксида-6000. Кроме того, под влиянием кверцетина на основе неусилина в дозе 50 мг/кг значения AUCanti-inflam были достоверно самыми низкими. Таким образом, основа неусилин усиливает растворимость и пролонгирует период высвобож- дения кверцетина, что способствует увеличению биодоступности средства. На модели преддиа- бета, вызванного дексаметазоном, установлено, что наиболее выраженное антигипергликемиче- ское действие проявил кверцетин с неусилином в дозе 50 мг/кг, который статистически досто- верно снижал уровень интегральной гликемии во время теста толерантности к глюкозе на 23 % по сравнению с группой животных контрольной патологии. По степени выраженности антигипергли- кемического действия кверцетин в дозе 50 мг/кг не уступал метформину. Таким образом, для дальнейших исследований выбрана доза 50 мг/кг – как минимальная, оказывающая максималь- ный эффект.
Chronic course of diabetes, a large number of serious complications that lead to disability and increased mortality, determine the relevance of the search for new approaches to its treatment. Promising areas include the development of combined drugs with different mechanisms of antihyperglycemic and preventive actions regarding secondary complications. For this purpose the National University of Pharmacy has developed a new pharmaceutical combined antidiabetic agent Glikverin, which contains a-glucosidase inhibitor voglibose and antioxidant quercetin. To improve the solubility and increase bioavailability of quercetin in the dosage form as pilot carriers were selected polyethylene dioxide 6000 and polyethylene dioxide 6000 with addition of neusilin. The purpose of this study was experimental substantiation of effective dose selection of quercetin using different carriers. Bioavailability was studied by anti-inflammatory activity on the model of carrageenan paw edema in rats, and also by hyperglycemic effect on the model of impaired glucose tolerance induced by dexamethasone. The most marked reduction AUCanti-inflam was observed in groups of animals that received quercetin based on neusilin at the doses of 50, 75 and 100 mg / kg: the anti-inflammatory activity in these groups was 47, 42 and 43%, respectively, compared to 32–33 % in groups of animals which were administered quercetin on the basis of PEO. In addition, AUCanti-inflam value was the lowest under the influence of quercetin based on neusilin in dose 50 mg/kg. Thus, basis of neusilin enhances solubility and prolongs the release period of quercetin, that means increasing of the bioavailability. On the model of pre-diabetes caused by dexamethasone, was found that the most pronounced antihyperglycemic effect quercetin showed with neusilin at a dose of 50 mg/kg, which is statistically significant reduced level of integrated glycaemia by 23 %. On the severity of antihyperglycemic action quercetin at a dose of 50 mg/kg did not concede to metformin. Thus for further studies the dose of 50 mg/kg was selected as a minimum, providing maximum effect.
URI (Унифицированный идентификатор ресурса): http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/16052
Располагается в коллекциях:Наукові публікації кафедри ЗТЛ



Все ресурсы в архиве электронных ресурсов защищены авторским правом, все права сохранены.