Валідація методик кількісного визначення ризатриптану в дослідженнях біоеквівалентності генериків за процедурою біовейвер

Abstract

Актуальність. Доведення біоеквівалентності генеричного та референтного лікарських засобів за процеду- рою біовейвер на підставі БСК для спрощеної реєстрації передбачає визначення розчинності діючої речовини для встановлення класу БСК та кінетики її вивільнення з досліджуваних лікарських засобів у трьох буферних середовищах. Такі дослідження повинні проводитись за розробленими і валідованими методиками кількісного визначення діючої речовини. Мета даної роботи полягала у встановленні валідаційних характеристик методик кількісного визначення ризатриптану в комплексі досліджень зі встановлення біоеквівалентності лікарських засобів ризатриптану у формі таблеток по 5 мг та 10 мг за процедурою біовейвер. Матеріали та методи. Валідація проведена одночасно для методик кількісного визначення ризатриптану при дослідженнях рН-залежної розчинності та кінетики вивільнення діючої речовини з генеричних та рефе- рентних лікарських засобів у трьох буферних середовищах. Дослідження виконано у діапазоні 25-125 % від номі- нального вмісту ризатриптану у випробуваному розчині відповідно до вимог ДФУ у трьох буферних середови- щах за основними валідаційними характеристиками: повна прогнозована невизначеність результатів аналізу, специфічність, правильність, збіжність, лінійність. Результати та їх обговорення. Встановлена відповідність валідаційних характеристик критеріям прийнят- ності у всіх досліджуваних середовищах розчинення. Висновки. За результатами проведення валідації обґрунтовано і експериментально доведено, що методи- ки кількісного визначення ризатриптану придатні для аналітичного супроводу досліджень біоеквівалентності in vitro ЛЗ з ризатриптаном.

Topicality. Proof of bioequivalence of generic and reference drugs according to biovaser procedure based on the BCS for simplified registration provides for determination of solubility of active substance for establishing the BCS class and kinetics of its release from test drugs in three buffer media. These studies should be carried out according to developed and validated assay methods of active substance.Aim. To establish validation performance of assay methods of Rizatriptan in a complex of studies on determination of bioequivalence of Rizatriptan drugs in form of tablets 5 mg and 10 mg according to biowaiver procedure. Materials and methods. Validation was carried out for assay methods of Rizatriptan simultaneously studying pH-dependent solubility and kinetics of release of active substance from generic and reference drugs in three buffer media. The study was performed in range of 25-125 % of nominal content of Rizatriptan in test solution in accordance with requirements of SPU in three buffer media according to main validation parameters: full predictable uncertainty of analysis results, specificity, accuracy, repeatability, linearity. Results and discussion. Correspondence of validation performance to the acceptance criteria in all dissolution media was established. Conclusions. Based on results of validation, it was justified and experimentally proved that assay methods of Rizatriptan are suitable for analytical support of in vitro bioequivalence studies of MP containing Rizatriptan.

Актуальность. Доказательство биоэквивалентности генерического и референтного лекарственных средств по процедуре биовейвер на основании БСК для упрощенной регистрации предусматривает определение раство- римости действующего вещества для установления класса БСК и кинетики его высвобождения из лекарствен- ных средств в трех буферных средах. Эти исследования должны проводиться по разработанным и валидиро- ванным методикам количественного определения действующего вещества. Цель данной работы заключалась в установлении валидационных характеристик методик количествен- ного определения ризатриптана в комплексе исследований по установлению биоэквивалентности лекарствен- ных средств ризатриптана в форме таблеток по 5 мг и 10 мг по процедуре биовейвер. Материалы и методы. Валидация проведена одновременно для методик количественного определения ризатриптана при исследованиях рН-зависимой растворимости и кинетики высвобождения действующего ве- щества из генерических и референтных лекарственных средств в трех буферных средах. Исследование выпол- нено в диапазоне 25-125 % от номинального содержания ризатриптана в испытуемом растворе в соответствии с требованиями ГФУ в трех буферных средах по основным валидационным характеристикам: полная прогнози- руемая неопределенность результатов анализов, специфичность, правильность, сходимость, линейность. Результаты и их обсуждение. Установлено соответствие валидационных характеристик критериям при- емлемости во всех исследуемых средах растворения. Выводы. По результатам проведения валидации обосновано и экспериментально доказано, что методи- ки количественного определения ризатриптана пригодны для аналитического сопровождения исследований биоэквивалентности in vitro ЛС с ризатриптаном.