The reactivity of ethyl esters of 2-(benzoylamino)(1-R-2-oxoindoline-3-ylidene) acetic acids

Abstract

The studies in a series of 2-(benzoylamino)(1-R-2-oxoindoline-3-ylidene) acetic acids and their derivatives have shown that compounds of the isostructural series exhibit the nootropic, antihypoxic, anabolic activity. Aim. To study the reactivity of esters of 2-(benzoylamino)(1-R-2-oxoindoline-3-ylidene) acetic acids. Materials and methods . The concentration of NaOH in the solution was determined by potentiometric titration on an EV-74 ionomer using the standard aqueous HCl solution. The reaction kinetics was performed in triplicates, the ex - periments contained 6-8 measurements (the depth of the change was not less than 80 %). The accuracy of the results obtained was assessed by the methods of mathematical statistics of small samples with statistical significance of 0.95. Results and discussion . The reaction rate constants of alkaline hydrolysis of esters of 2-(benzoylamino)(1-R-2- oxoindoline-3-ylidene) acetic acids depend on the structure and the length of the hydrocarbon chain at the heterocyclic nitrogen atom. Introduction of hydrocarbon radicals to the structure of the heterocycle slows down the reaction, while the chain extension accelerates it. The effect of the electronic nature of the substituents on the reactivity of ethyl esters was quantitatively assessed by Hammett equation. The data obtained suggest that the values of the reaction parameter ρ are positive in the temperature range studied; it is additionally confirmed by the В АС 2 mechanism of this reaction. Conclusions . The reaction kinetics of alkaline hydrolysis of biologically active ethyl esters of 2-(benzoylamino) (1-R-2-oxoindoline-3-ylidene) acetic acids has been studied in a wide temperature range; its В АС 2 mechanism has been proven with formation of highly symmetrical intermediate. The effect of the substituents at the heterocyclic nitrogen atom on the numerous kinetic and activation parameters of the reaction has been analyzed; isokineticity and synchro - nicity of the reaction have been proven using independent tests

Дослідження в ряду 2-(бензоїламіно)(1-R-2-оксоіндолін-3-іліден)оцтових кислот та їх похідних показали, що сполуки цих ізоструктурних рядів проявляють ноотропну, антигіпоксичну, анаболічну активність. Мета роботи – дослідження реакційної здатності естерів 2-(бензоїламіно)(1-R-2-оксоіндолін-3-іліден)оцто - вих кислот. Матеріали та методи . Концентрацію NaOH у розчині визначали потенціометричним титруванням на іономірі EV-74 стандартним водним розчином HCl. Кінетику реакції вивчали у трикратному повторенні, досліди містили 6-8 вимірів (глибина перетворень – не менше 80 %). Оцінку точності одержаних результатів здійснювали мето - дом математичної статистики малих вибірок при достовірній ймовірності 0,95. Результати та їх обговорення . Константи швидкості реакції лужного гідролізу естерів 2-(бензоїламіно) (1-R-2-оксоіндолін-3-іліден)оцтових кислот залежать від структури та довжини вуглеводневого ланцюга при гетеро - циклічному атомі нітрогену. Введення до структури гетероциклу вуглеводневих радикалів уповільнює реакцію, а подовження ланцюга її прискорює. Кількісна оцінка впливу електронної природи замісників на реакційну здат - ність етилових естерів здійснювалась за рівнянням Гаммета. Одержані дані свідчать, що величини реакційного параметра ρ позитивні у вивченому температурному інтервалі, що додатково підтверджує В АС 2 механізм цієї реакції. Висновки . Вивчена кінетика реакції лужного гідролізу біологічно активних етилових естерів 2-(бензоїламі - но)(1-R-2-оксоіндолін-3-іліден)оцтових кислот у широкому температурному інтервалі, доведено її В АС 2 механізм з утворенням високосиметричного інтермедіату. Проаналізовано вплив природи замісників при гетероцикліч - ному атомі Гідрогену на численні кінетичні та активаційні параметри реакції та доведена ізокінетичність та синхронність реакції з використанням незалежних тестів

Исследования в ряду 2-(бензоиламино)(1-R-2-оксоиндолин-3-илиден)уксусных кислот и их производных по - казали, что соединения этих изоструктурных рядов проявляют ноотропную, антигипоксическую, анаболическую активность. Цель работы. Исследование реакционной способности эфиров 2-(бензоиламино)(1-R-2-оксоиндолин-3- илиден)уксусных кислот. Материалы и методы . Концентрацию NaOH в растворе определяли потенциометрическим титрованием на иономере EV-74 стандартным водным раствором HCl. Кинетику реакции изучали в трехкратной повторности, опыты содержали 6-8 определений (глубина преобразований – не менее 80 %). Оценку точности полученных результатов проводили методом математической статистики малых выборок при достоверной вероятности 0,95. Результаты и их обсуждение . Константы скорости реакции щелочного гидролиза эфиров 2-(бензоиламино) (1-R-2-оксоиндолин-3-илиден)уксусных кислот зависят от структуры и длины углеводородной цепи при гетеро - циклическом атоме азота. Введение в структуру гетероцикла углеводородных радикалов замедляет реакцию, а увеличение цепи ее ускоряет. Количественная оценка влияния электронной природы заместителей на реак - ционную способность этиловых эфиров проводилась по уравнению Гаммета. Полученные данные свидетель - ствуют, что величины реакционного параметра ρ позитивны в исследованном температурном интервале, что дополнительно подтверждает В АС 2 механизм этой реакции. Выводы . Изучена кинетика реакции щелочного гидролиза биологически активных этиловых эфиров 2-(бензоиламино)(1-R-2-оксоиндолин-3-илиден)уксусных кислот в широком температурном интервале, дока - зан ее В АС 2 механизм с образованием высокосимметричного интермедиата. Проанализировано влияние при - роды заместителей при гетероциклическом атоме азота на многочисленные кинетические и активационные па - раметры реакции и доказана изокинетичность и синхронность реакции с использованием независимых тестов