Розробка складу, технології та дослідження комбінованої мазі для лікування екземи

Abstract

У дисертації вперше проведено комплексне дослідження по створенню комбінованої мазі для лікування екземи. Розроблений оптимальний склад та раціональну технологію мазі, вивчено фізико-хімічні, біофармацевтичні властивості препарату, стабільність у процесі зберігання, фармакологічну активність. Результати проведених мікробіологічних досліджень in vitro дозволили встановити, що комбінована мазь «Ротоксам» має високу протимікробну активність до тест-культур, які супроводжують екзему, що дає можливість використовувати її для лікування екземи, ускладненої вторинною інфекцією. Розроблено нормативно-технологічну документацію на мазь «Ротоксам». За одержаними результатами подана заявка на винахід до інституту промислової власності, заявка № 2001021063 від 15.03.2001 р. Виробництво мазі зазначено в перспективному плані розвитку ВАТ ХФЗ «Червона зірка» на 2001 р. В диссертации дано научное обоснование состава и технологии комбинированной мази на основе биологически активной субстанции растительного происхождения – комплексного препарата «Ротокан», кислоты салициловой, камфоры и меди сульфата на полиэтиленоксидной основе для лечения экземы. Проведенные биофармацевтические исследования по изучению кинетики высвобождения действующих веществ из 17 модельных основ, которые были представлены эмульсионными основами двух видов (м/в, в/м) гелями и глицерогелями метилцеллюлозы и натрийкарбоксиметилцеллюлозы, альгинатом натрия и полиэтиленоксидными основами различной степени полимеризации, с добавлением пропиленгликоля и аэросила. В результате эксперимента установлено, что высвобождение кислоты салициловой, Ротокана и меди сульфата значительно зависит от природы мазевой основы. Наилучшей оказалась основа, в состав которой входит полиэтиленоксид-400, 1500 и пропиленгликоль в определенном соотношении. Эти результаты были подтверждены методом in vitro, методом радиоактивной индикации. В результате проведенных комплексных биофармацевтических и микробиологических исследований установлена оптимальная концентрация действующих веществ комбинированной мази («Ротокана», кислоты салициловой и меди сульфата) Впервые доказано потенцирующее действие 0,1 % раствора меди сульфата на противомикробную активность Ротокана, кислоты салициловой на полиэтиленоксидной основе. Впервые методами in vitro и in vivo доказано влияние природы мазевой основы на противомикробную активность препарата «Ротокан». Экспериментально обоснована технология комбинированной мази «Ротоксам», которая предусматривает определенный порядок введения действующих веществ в предварительно приготовленную основу. Определен температурный режим введения действующих веществ, время перемешивания и охлаждения мази. Разработана блок-схема технологического процесса мази. Определены структурно-механические параметры комбинированной мази «Ротоксам», которые входят в границы реологического оптимума для гидрофильных мазей, что свидетельствует о наличии необходимых технологических и потребительских свойств разрабатываемого препарата. Разработаны методики качественного и количественного анализа действующих веществ мази. Изучены органолептические, физико-химические показатели мази. В результате изучения подлинности, количественного содержания действующих веществ, противомикробной активности и органолептического контроля комбинированной мази «Ротоксам» доказана её стабильность в процессе хранения в течении 2,5 лет. Определены условия хранения. Изучены острая и хроническая токсичность мази «Ротоксам». Доказано, что мазь относится к группе нетоксичных препаратов, не вызывает раздражения кожи, не обладает аллергизирующим действием. Фармакологическими исследованиями доказана высокая терапевтическая эффективность мази «Ротоксам». На модели контактного аллергического дерматита доказан лечебный эффект «Ротоксама», который уступает 0,5 % преднизолоновой мази, но значительно превышает действие мазей «Календула» и «Вундэхил» (препараты сравнения). На модели ультрафиолетовой эритемы у крыс выявлен высокий противовоспалительный и капилляростабилизирующий эффект, который превосходит препараты сравнения. В результате проведенных микробиологических исследований in vitro доказана высокая противомикробная активность мази «Ротоксам» к Escherichia coli, Proteus vulgaris, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermis, Streptococcus faecalis, Bacillus subtilus, Clostridium perfringens, Aspergillus fumigatus, Candida albicans, что даст возможность использовать мазь для лечения экземы, осложненной вторичной инфекцией. Разработана нормативно-техническая документация на мазь «Ротоксам». По результатам исследований подана заявка на изобретение в институт промышленной собственности, заявка № заявка № 2001021063 от 15.03.2001 г. Производство препарата включено в перспективный план завода ООО ХФЗ «Красная Звезла» на 2001 г.

For the first time in seen out complex research on creation of ointment based on bioactivity of substance of vegetable origin namely – of complex preparation «Rotocan» destined for medical treatment of eczemas. An optimum composition and rational technology of ointment are worked up, physical and chemical, biopharmaceutical preparation’s properties, stability during keeping, pharmacological activity are studies.