Показники метаболічної ендотоксемії в оваріоектомованих щурів із метаболічним синдромом та за умов фармакологічної корекці

Abstract

В статті нав едені результати експерименталь - ного дослідження стану метаболічної ендотоксемії за умов дефіциту естрогенів у поєднанні з метабо - лічним синдромом та застосування сполук з імуно - модулючими та естрогенними властивостями. Встановлено, що гіпоестрогенія є сам остійним чин - ником підвищення рівня антитіл до ендотоксину в оваріоектомованих щурів. Поєднання дефіциту естрогенів з метаболічним синдромом додатково не впливає на цей показник. Сполуки з імуномоду - люючою активністю левамізол та його похідне ПЛ - 308 нормал ізують рівень ендотоксину в оваріо - ектомованих щурів з метаболічним синдромом, тоді як введення 17β - естрадіолу знижує, проте не нормалізує рівень антитіл до ліпополісахариду. Отримані результати свідчать про важливість іму - номодуляції за умов дефіциту естр огенів та мета - болічного дисбалансу.

В статье приведены результаты экспериментального исследования состояния метаболиче - ской эндотоксемии в условиях дефицита эстрогенов в сочетании с метаболическим синдромом и приме - нения соединений с имуномодулирующими и эстрогенными свойствами. Установлено, что гипоэстроге - ния является самостоятельным фактором повышения уровня антител к эндотоксину в овариоэктомиро - ванных крыс. Сочетание дефицита эстрогенов с метаболическим синдромом дополнительно не влияет на этот показатель. Соединения с иммуномодулирующей активностью левамизол и его производное ПЛ - 308 нормализуют уровень эндотоксина в овариоэктомированных крыс с метаболическим синдромом, тогда как введение 17β - эстрадиола снижает, однако не нормализу ет уровень антител к липополисахари - ду. Полученные результаты свидетельствуют о важности иммуномодуляции в условиях дефицита эстро - генов и метаболического дисбаланса.

Nowadays the problem of metabolic endotoxemia is widely discussed in scientific literature. Con - nection between hormonal and particularly estrogen status and metabolic endotoxemia had been scientifically proved. However, there is no sufficient ju stification of the immunotropic compounds and exogenous estrogen influence on the state of Endotoxemia during postovariaectomia metabolic syndrome. In the laboratory of hormone - like compounds synthesis of the State Institution “V. Danilevsky Institute for Endocrine Pathology Problems of National Academy of Medical Science of Ukraine” (Kharkov, Ukraine) the de - rivative of levamisol - 308 (PL - 308) which corresponds to the class 5 of toxicity (almost non - toxic compounds) according to the acute toxicity data had been synthetically produced. The purpose of the research was to determine the state of metabolic endotoxemia in ovariectomized rats during metabolic syndrome (MS) for liposaccharide (LPS) antibodies and introducing compounds with immuno - modulatory proper ties of levamisole and its derivative PL - 308 and exogenous 17β - estradiol. Materials and Methods. The tests were conducted on the 3 - month white female rats of the Vistar line. We reproduced the hypoestrogenia by the way of two - side overiaectomia with the l ight etherization. We preceded the induction of MS within 2 weeks after the operative intervention. The high - carbohydrate diet (HCD) was pro - vided by the free access to the 30% sweet water as a potable water during 5 and 8 weeks. Levamisole and its derivat ive PL - 308 were provided for 5 weeks by the means of a zonde. 17β - estradiol was provided intramuscu - larly once daily for two days (10 μg / kg body weight) for 8 weeks. The state of metabolic endotoxemia was as - sessed by the level of antibodies to the endot oxin, which were determined by ELISA method. Results. Hypoestrogenia is an independent reason of antibody level increase of LPS. The combination of estrogen deficit with the MS didn`t influence the endotoxemia level. The compounds with immunomodulation ca pacities as levamisole and its derivative PL - 308 have decreased the antibody level to LPS with the ovariaec - tomia rats with MS to the level of intact animals, when 17β - estradiol has decreased but not normalized the en - dotoxin level with the similar group o f rats. Conclusions. The normalization of LPS level which was observed only during levamisole usage and its de - rivative PL - 308, testifies that the immune correction is an important step in women rehabilitation with the meta - bolic misbalance and is crucial to the metabolic endotoxemia decrease along with the protective treatment of the immune deficit conditions.