Amides of substituted 3-(pteridin-6-yl)propanoic acids: synthesis, spectral characteristics, and cytotoxic activity

Abstract

a heterocyclization reaction of 5,6-diamino-1-methyluracil and 2-oxopentanedioic acid was used in this study to synthesize 3-(1-methyl-2,4,7-trioxo-1,2,3,4,7,8-hexahydropteridin-6-yl)propanoic acid, intramolecular cyclization of which led to the formation of a tricyclic lactone, namely, 1-methyl-6,7-dihydro-2H-pyrano[3,2-g]pteridine-2,4,8-(1H,3H)-trione. Reactions of the latter with N-nucleophiles gave a series of amides – structural analogs of antifolates. The structure and identity of the synthesized compounds were confirmed by IR spectroscopy, 1H and 13C NMR spectroscopy, LC-MS analysis, and mass spectrometry. It was established that the synthesized compounds showed cytotoxic effects against human hepatocellular carcinoma (HepG2) cells and may be of interest for further studies of their antitumor activity against other cell lines.

реакція гетероциклізації 5,6-діаміно-1-метилурацилу та 2-оксопентандіової кислоти була використана в цьому дослідженні для синтезу 3- (1-метил-2,4,7-триоксо-1,2,3,4,7, 8-гексагідроптеридин-6-іл) пропанової кислоти, внутрішньомолекулярна циклізація якої призвела до утворення трициклічного лактону, а саме 1-метил-6,7-дигідро-2Н-пірано [3,2-г] птеридин-2, 4,8- (1Н, 3Н) -тріон. Реакції останніх з N-нуклеофілами дали низку амідів - структурних аналогів антифолатів. Структуру та ідентичність синтезованих сполук було підтверджено ІЧ-спектроскопією, ЯМР-спектроскопією 1Н та 13С, ЯМР-аналізом та мас-спектрометрією. Встановлено, що синтезовані сполуки виявляли цитотоксичну дію на клітини гепатоцелюлярної карциноми людини (HepG2) і можуть представляти інтерес для подальших досліджень їх протипухлинної активності щодо інших клітинних ліній.

реакция гетероциклизации 5,6-диамино-1-метилурацила и 2-оксопентандиоевой кислоты была использована в этом исследовании для синтеза 3- (1-метил-2,4,7-триоксо-1,2,3,4,7, 8-гексагидроптеридин-6-ил) пропановой кислоты, внутримолекулярная циклизация которой привела к образованию трициклического лактона, а именно 1-метил-6,7-дигидро-2Н-пирано [3,2-g] птеридин-2, 4,8- (1H, 3H) -триона. Реакции последних с N-нуклеофилами дали ряд амидов - структурных аналогов антифолатов. Структура и идентичность синтезированных соединений были подтверждены методами ИК-спектроскопии, 1Н и 13С ЯМР-спектроскопии, ЖХ-МС-анализа и масс-спектрометрии. Было установлено, что синтезированные соединения проявляют цитотоксическое действие против клеток гепатоцеллюлярной карциномы человека (HepG2) и могут представлять интерес для дальнейших исследований их противоопухолевой активности в отношении других клеточных линий.