Застосування кінетичних методів в аналізі лікарських препаратів на вміст домішок солей феруму та міді

Abstract

Робота присвячена опрацюванню кінетико-спектрофотометричних методик кількісного визначення вмісту домішок солей феруму та міді у лікарських речовинах та лікарських препаратах без здійснення їх мінералізації з використанням субстанцій як індикаторних речовин. Запропоновані умови, опрацьовані методики та показана можливість здійснення кiлькiсного визначення вмісту домішок солей феруму та міді у субстанціях та лікарських препаратах похідних фентіазину (феруму), жирних оліях (феруму, після попередньої мінералізації), аскорбінової кислоти (міді), N-ацетилцистеїну (міді), гліцину (міді), адреналіну гідрохлориду та гідротартрату (міді), а також напівкількісного визначення домішок солей феруму у досліджуваних субстанціях похідних фентіазину (тест-визначення) без здійснення попередньої мінералізації за допомогою кінетичного методу аналізу.

Робота посвящена разработке инструментальных кинетико-спектрофотометрических и визуальных методик количественного определения примесей солей железа и меди в лекарственных веществах и лекарственных препаратах. Впервые в качестве индикаторных веществ в кинетических методах определения содержания примесей металлов в лекарственных препаратах были использованы субстанции исследуемых лекарственных средств. Предложены условия, разработаны методики и показана возможность количественного определения примесей солей железа и меди в субстанциях и лекарственных препаратах производных фенотиазина (железо), кислоты аскорбиновой (медь), N-ацетилцистеина (медь), глицина (медь), адреналинa гидрохлоридa и адреналина гидротартрата (медь) без осуществления предварительной минерализации проб, а также в жирных маслах клещевины и облепихи после предварительной минерализации. Установлено ингибирующее влияние комплексообразователей на скорость индикаторных реакций окисления исследуемых лекарственных средств. Разработаны методики и показана возможность количественного определения содержания примесей железа (II) в субстанциях и лекарственных препаратах производных фенотиазина кинетико-спектрофотометрическим методом с использованием индикаторных реакций окисления собственно субстанций перекисью водорода. Разработаны кинетические методики визуального (тест-методики) и методики количественного определения примесей железа в субстанциях производных фенотиазина по скорости индикаторных реакций гидропероксидного каталитического окисления субстанций исследуемых лекарственных препаратов, а также п-фенетидиновим методом в субстанциях испытуемых производных фенотиазина без осуществления минерализации проб, а также в жирных маслах после предварительной минерализации. Изучены особенности процесса автоокисления аскорбиновой кислоты в присутствии избытка дегидроаскорбиновой кислоты, адреналина гидрохлорида и адреналина гидротартрата с участием следовых количеств солей меди в кислой и щелочной средах. Выяснены кинетические особенности реакции окисления аскорбиновой кислоты до дегидроаскорбиновой кислоты посредством гидрогенпероксомоносульфата, что было использовано для установления оптимальной рабочей концентрации аскорбиновой кислоты во время кинетических определений меди, основанных на автокаталитической реакции окисления аскорбиновой кислоты. Разработаны новые экспрессные методики осуществления подготовки проб образцов лекарственных веществ, пригодных для дальнейшего количественного определения содержания солей меди кинетическим методом. Разработаны методики и показана возможность количественного определения примесей меди в субстанциях аскорбиновой кислоты и адреналина гидротартрата кинетико-спектрофотометрическим методом, основанных на реакциях автоокисления. Разработаны кинетико-спектрофотометрические методики количественного определения содержания примесей меди в субстанциях аскорбиновой кислоты (АК) по скорости индикаторных реакций каталитического окисления восстановленной формы натрий 2,6-дихлорфенолиндофенолята перекисью водорода и каталитического восстановления метиленового синего АК, а также показана возможность применения их для определения примесей меди в субстанции глицин, которую использовали в качестве буферного вещества в растворе, без предварительного осуществления минерализации пробы исследуемого средства. Изучены кинетические особенности каталитических реакций окисления N-ацетилцистеина (АЦЦ) ферриином и калий гексацианоферратом (III) с участием следовых количеств катионов меди (I, II) в кислой среде. Разработаны методики и показана возможность осуществления количественного определения примесей меди в субстанции АЦЦ кинетическим методом по скорости изученных реакций.

The work is dedicated to the development of kinetic and spectrophotometric method for the quantitative determination of impurities of iron and copper salts in pharmaceutical substances and medicinal products without carrying out their mineralization using substances as indicators. The condition are proposed and methods are developed; it is shown the possibility of quantitative determination of impurities of iron and copper salts in the pharmaceutical substances and medicinal preparations of phenothiazine derivatives (iron), fatty oils (iron, after preliminary mineralization), ascorbic acid (copper), N-acetylcysteine (copper), glycine (copper), epinephrine hydrochloride and hydrotartrate (copper), as well as semi–quantitative determination of iron sults impurities in the investigated substance of phenothiazine derivatives (test determination) without preliminary mineralization by the kinetic method.