Фармакогностичне вивчення представників родин Asteraceae, Apiaceae, Salicaceae та розробка на їх основі лікарських засобів

Abstract

Дисертаційна робота присвячена фармакогностичному вивченню різних видів лікарської рослинної сировини рослин родин Айстрові, Селерові, Вербові та створенню на їх основі фітозасобів, розробці методик контролю якості на лікарську рослинну сировину та препарати. В результаті досліджень було виділено в індивідуальному стані і встановлено структуру 52 сполук. Визначено кількісний вміст основних груп біологічно активних речовин в усіх об’єктах дослідження, динаміку накопичення фенольних сполук в сировині рослин родини Селерові, встановлено оптимальний термін заготівлі та вплив факторів зовнішнього середовища на накопичення БАР в рослинах родини Айстрові. Для рослин з родини Селерові визначено перспективні сорти для подальшого культивування. Визначені технологічні параметри сировини. Розроблено технологію одержання фітозасобів (протидіабетичного та протизапального зборів, настойок «Гепатофорт» та «Фітоуроліт», профілактичного засобу «Акневерт» та добавки дієтичної «Овочева з селерою»). Розроблено методики контролю якості на лікарську рослинну сировину і фітозасоби на їх основі. Розроблено методику ідентифікації та кількісного визначення стероїдів, поліфенолів та крохмалю. Доведено фармакологічну активність запропонованих фітозасобів.

Диссертационная работа посвящена фармакогностическому изучению лекарственного растительного сырья растений семейств Астровые, Сельдерейные, Ивовые, созданию на их основе фитосредств, разработке методик контроля качества на лекарственное растительное сырье и препараты. Предварительными фитохимическими исследованиями установлено наличие в изучаемых видах сырья свободных и связанных сахаров, органических, в том числе гидроксикоричных и аминокислот, флавоноидов, дубильных веществ, кумаринов, хлорофиллов, сапонинов, стероидов. В водных извлечениях из плодов Сельдерейных и коры ивы белой идентифицирован крахмал. В траве расторопши и листьях ивы идентифицированы антоцианы, а в корнях расторопши – алантолактон. В результате исследований были выделены в индивидуальном состоянии 52 соединения и установлена их структура: 7 производных коричной кислоты, 6 производных бензойной кислоты, 4 органические кислоты, 2 производных простых фенолов, 7 производных кумарина, 19 флавоноидов, 4 флаволигнана, 2 хлорофилла, 1 стерин. Впервые из плодов фенхеля выделены ванилиновая кислота и авикулярин, из травы фенхеля и кориандра – неохлорогеновую кислоту, из цветков и травы ромашки – сиреневая кислота, из травы ромашки – п-кумаровая кислота и лютеолин-7-О-рутинозид, из плодов кориандра – ангелицин, из травы сельдерея – герниарин, из плодов тмина – астрагалин, а из цветков календулы – ванилиновая, винная кислоты и нарциссин. Идентифицированы и определено количественное содержание 13 жирных кислот, 17 аминокислот, 15 веществ минеральной природы во всех видах исследуемого сырья. Жирнокислотный состав всех объектов исследования (кроме травы фенхеля, календулы и листьев ивы) представлен преимущественно насыщенными жирными кислотами. Методом ГЖХ определен аминокислотный состав и установлены аминокислоты-маркеры для плодов семейства Сельдерейных и расторопши, которыми являются глутаминовая, аспарагиновая кислоты и лейцин. С помощью титриметрического, спектрофотометрического и гравиметрического методов анализа определено количественное содержание биологически активних веществ во всех изучаемых объектах. Методом ВЭЖХ установлено количественное содержание токоферолов, органических кислот, углеводов и фенольних соединений в объектах исследования. С помощью спектральних методов анализа и методом ГХ установленно количественное содержание хлорофиллов, каротиноидов и летучих соединений в липофильных фракциях всех видов исследуемого сырья. Изучена динамика накопления фенольных соединений в сырье укропа огородного, фенхеля обыкновенного и кориандра посевного. Установлены оптимальные сроки заготовки сырья. Изучено влияние географической зоны произрастания растения на накопление БАВ в цветках календулы и ромашки. Определены оптимальне регионы для заготовки ЛРС. Для растений семейства Сельдерейные выделены перспективные для заготовки сорта. Установлены маркерные вещества для каждого эфирного масла (из плодов аниса, плодов и травы фенхеля – транс-анетол; из плодов тмина, укропа и травы укропа - карвон; из корней сельдерея - 2- и 3-метилбутилфталиды; из плодов кориандра - линалоол, а из травы кориандра - алифатические альдегиды). Вещество-маркер, общее для всех масел растений семейства Сельдерейных (кроме аниса) - лимонен. Определены технологические параметры сырья, разработана технология получения противодиабетического и противовоспалительного сборов, настоек «Гепатофорт» и «Фитоуролит», а также профилактического средства «Акневерт» и добавки диетической «Овощная с сельдереем». Разработаны методики контроля качества на лекарственное растительное сырье и фитосредства на их основе. Разработаны методики идентификации и количественного определения стероидов, полифенольных соединений и крахмала, защищенные патентами Украины. Фармакологическими исследованиями доказано превентивное гипогликемическое (для противодиабетического сбора), гепатопротекторное и антиоксидантное (настойка «Гепатофорт»), диуретическое, противовоспалительное и спазмолитическое (настойка «Фитоуролит») действия. Микробиологическими исследованиями доказано антимикробное действие настойки «Акневерт» и настоек травы календулы и ромашки.

The thesis is devoted to the pharmacognostic study of different types of plant raw material of plants from Asteraceae, Apiaceae, Salicaceae families, the development of phytoremedies on their basis, the development of quality control methods for medicinal plant raw material and preparations. As a result of the research 52 substances were isolated in an individual state and their structure was established. The quantitative content of the major groups of biologically active substances in all the objects of study, the phenolic compounds’ accumulation dynamics in raw material of plants from Apiaceae family were determined, the optimal terms for raw material purveyance were established and the impact of environmental factors on the accumulation of BAS in plants from Asteraceae family. Promising varieties for further cultivation were identified for plants from Apiaceae family. The technological parameters of raw material were determined. The technology of phytoremedies obtained (antidiabetic and antiphlogistic species, tinctures "Gepatofort" and "Phytourolit", prophylactic tinctures "Aknevert" and dietary supplement "Vegetables with celery") was developed. The methods of quality control for medicinal plant raw material and phytoremedies on their basis were developed. The methods for steroids, polyphenols and starch identification and assay were developed. The pharmacological activity of proposed phytoremedies were proven.