Вивчення ефективності антимікробних консервантів при розробці складу бігелю для комплексної терапії мастопатії

Abstract

Актуальність. З огляду на поширеність мастопатії серед жіночого населення, згубні наслідки неправиль- ного та невчасного її лікування та великої вірогідності появи раку молочної залози розробка лікарських пре- паратів, що могли б впливати на всі ланки патогенетичних механізмів розвитку, важлива і затребувана. Для роз- ширення асортименту комплексних вітчизняних лікарських препаратів для терапії мастопатії було розроблено склад та обґрунтовано технологію бігелю. Мета дослідження. Вибір консервантів для відповідності розробленого бігелю вимогам ДФУ до показни- ків мікробіологічної чистоти. Матеріали та методи. При проведенні досліджень використовували методику оцінки ефективності анти- мікробних консервантів, наведену в ДФУ 2.0 (Т. 1, п. 5.1.3, с. 773). Усі дослідження виконували в асептичних умо- вах з використанням ламінарного боксу (кабінет біологічної безпеки АС2-4Е1 «Еsco», Індонезія). В якості тест- мікроорганізмів використовували Staphylococcus aureus АТСС 6538, Pseudomonas aeruginosa АТСС 9027, Candida albicans АТСС 885-653, Aspergillus brasiliensis АТСС 16404. Результати та їх обговорення. Проведені дослідження з використанням консервантів з ніпагіном/ніпазо- лом 0,4/0,1 % (№ 1), калію сорбатом 0,2 % (№ 2), кислотою сорбіновою 0,1 % (№ 3), з кислотою бензойною 0,2 % (№ 4) і натрію бензоатом 0,25 % (№ 5) у складі модельних зразків бігелю показали, що отримані результати для зразків з консервантами ніпагіном/ніпазолом 0,4/0,1 %, з кислотою сорбіновою 0,1 % і з кислотою бензойною 0,2 % повністю відповідають вимогам ДФУ за показником «антимікробна ефективність консервантів» щодо лікарських препаратів для зовнішнього застосування. Висновки. Результати дослідження зразків з консервантами калію сорбатом 0,2 % і натрію бензоатом 0,25 % показало, що вони не відповідають вимогам ДФУ за показником «антимікробна ефективність консер- вантів» (логарифм зменшення кількості життєздатних клітин бактерій Pseudomonas aeruginosa через 2 доби зберігання інокульованих зразків з консервантом натрію бензоатом 0,25 % менше 2,0 і не відповідає вимогам ДФУ до лікарських препаратів для зовнішнього застосування; по відношенню до культур грибів Candida albicans і Aspergillus brasiliensis через 14 діб зберігання зразків з консервантами калію сорбатом 0,2 % і натрію бензоатом 0,25 % логарифм зменшення числа життєздатних мікроорганізмів був менше 2,0, що також не відповідає вимо- гам ДФУ). Серед зразків, що відповідають вимогам ДФУ і є перспективними для подальших робіт зі створення бігелю, а саме зразків з консервантами ніпагін/ніпазол 0,4/0,1 % (№ 1), кислота сорбінова 0,1 % (№ 3), і кислота бензойна 0,2 % (№ 4). Найбільшу антимікробну ефективність показав зразок з консервантом ніпагін/ ніпазол 0,4/0,1 % (№ 1).

Topicality. Given the prevalence of mastopathy among women, the detrimental effects of its improper, untimely treatment and the high probability of breast cancer, the development of drugs that should affect all parts of the pathogenic mechanisms of development is important and in demand. To expand the range of complex domestic drugs for the treatment of mastopathy, the bigel composition and technology has been developed and substantiated. Aim. To select preservatives for compliance of the developed bigel with the requirements of SPhU by the indicators of microbiological purity. Materials and methods. Method of evaluating the antimicrobial preservatives effectiveness, given in SPhU 2.0 (Vol. 1, paragraph 5.1.3, p. 773) used in the research. All studies have been performed under aseptic conditions with the use of the laminar box (biosafety cabinet AC2-4E1 “Esco”, Indonesia). Staphylococcus aureus ATCC 6538, Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027, Candida albicans ATCC 885-653, Aspergillus brasiliensis ATCC 16404 were used as test microorganisms. Results and discussion. Studies using preservatives nipagin/nipazol 0.4/0.1 % (No 1), potassium sorbate 0.2 % (No 2), with sorbic acid 0.1 % (No 3), with benzoic acid 0.2 % (No 4) and sodium benzoate 0.25 % (No 5) in the model samples of bigel showed the results obtained for samples with preservatives nipagin/nipazol 0.4/0.1 %, with sorbic acid 0.1 % and with benzoic acid 0.2 % fully meet the requirements of SPhU in terms of “antimicrobial efficacy of preservatives” of drugs for external use. Conclusions. The results of the study of samples with preservatives potassium sorbate 0.2 % and sodium benzoate 0.25 % showed that they do not meet the requirements of SPhU in terms of “antimicrobial efficacy of preservatives” (the logarithm of reducing the number of viable bacterial cells of Pseudomonas aeruginosa after 2 days of storage of inoculated samples with a preservative sodim benzoate 0.25 % is less than 2.0 and does not meet the requirements of SPhU for drugs for external use; in relation to the cultures of Candida albicans and Aspergillus brasiliensis fungi after 14 days of storage of samples with preservatives, potassium sorbate 0.2 % and sodium benzoate 0, 25 % of the logarithm of reducing the number of viable microorganisms was less than 2.0, which also does not meet the requirements of SPhU). Among the samples that meet the requirements of SPhU and are promising for further work on the creation of a bigel there are samples with the preservatives nipagin/nipazole 0.4/0.1 % (No. 1), sorbic acid 0.1 % (No. 3), and benzoic acid 0.2 % (No. 4). The highest antimicrobial efficacy has been shown by the sample with the preservative nipagin/nipazole 0.4/0.1 % (No. 1).

Актуальность. Учитывая распространенность мастопатии среди женского населения, пагубные последствия неправильного, несвоевременного ее лечения и большую вероятность возникновения рака молочной железы, разработка лекарственных препаратов, которые должны влиять на все звенья патогенетических механизмов развития, важна и востребована. Для расширения ассортимента комплексных отечественных лекарственных препаратов для терапии мастопатии был разработан состав и обоснована технология бигеля. Цель исследования. Выбор консервантов для соответствия разработанного бигеля требованиям ГФУ к по- казателям микробиологической чистоты. Материалы и методы. При проведении исследований использовали методику оценки эффективности анти- микробных консервантов, приведенную в ГФУ 2.0 (Т. 1, п. 5.1.3, с. 773). Все исследования выполняли в асепти- ческих условиях с использованием ламинарного бокса (кабинет биологической безопасности АС2-4Е1 «Еsco», Индонезия). В качестве тест-микроорганизмов использовали Staphylococcus aureus АТСС 6538, Pseudomonas aeruginosa АТСС 9027, Candida albicans АТСС 885-653, Aspergillus brasiliensis АТСС 16404. Результаты и их обсуждение. Проведенные исследования с использованием консервантов нипагин/ни- пазол 0,4/0,1 % (№ 1), калия сорбат 0,2 % (№ 2), консервантов с кислотой сорбиновой 0,1 % (№ 3), с кислотой бензойной 0,2 % (№ 4) и натрия бензоатом 0,25 % (№ 5) в составе модельных образцов бигеля показали, что по- лученные результаты для образцов с консервантами нипагин/нипазол 0,4/0,1 %, с кислотой сорбиновой 0,1 % и с кислотой бензойной 0,2 % полностью соответствуют требованиям ГФУ по показателю «антимикробная эф- фективность консервантов» к лекарственным препаратам для наружного применения. Вывод. Результаты исследования образцов с консервантами калия сорбат 0,2 % и натрия бензоат 0,25 % показали, что они не соответствуют требованиям ГФУ по показателю «антимикробная эффективность консер- вантов» (логарифм уменьшения количества жизнеспособных клеток бактерий Pseudomonas aeruginosa через 2 су- ток хранения инокулированных образцов с консервантом натрия бензоат 0,25 % менее 2,0 и не соответствует требованиям ГФУ к лекарственным препаратам для наружного применения; по отношению к культурам грибов Candida albicans и Aspergillus brasiliensis через 14 суток хранения образцов с консервантами сорбат калия 0,2 % и натрия бензоат 0,25 % логарифм уменьшения числа жизнеспособных микроорганизмов был менее 2,0, что также не соответствует требованиям ГФУ). Среди образцов, отвечающих требованиям ГФУ и которые являются перспективными для дальнейших работ по созданию бигеля, определены образцы с консервантами нипагин/ нипазол 0,4/0,1 % (№ 1), сорбиновая кислота 0,1 % (№ 3) и бензойная кислота 0,2 % (№ 4). Наибольшую анти- микробную эффективность показал образец с консервантом нипагин/нипазол 0,4/0,1 % (№ 1).