Пожалуйста, используйте этот идентификатор, чтобы цитировать или ссылаться на этот ресурс: http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/24618
Название: Фармакологічне дослідження крему комбінованого складу для лікування проктологічних захворювань
Другие названия: Фармакологическое исследование крема комбинированного состава для лечения проктологических заболеваний
Pharmacological study of the combined cream for the treatment of proctologic diseases
Авторы: Стахорська, М. О.
Stakhorska, M. O.
Стахорская, М. О.
Ключевые слова: анальна тріщина;ректальний крем;дилтіазем;місцевоанестезувальна дія;лідокаїн;метилурацил;репаративна дія;анальная трещина;ректальный крем;дилтиазем;местноанестезирующее действие;лидокаин;репаративное действие;метилурацил;anal fissure;rectal cream;diltiazem;local anesthetic effect;lidocaine;reparative effect;methyluracil
Дата публикации: 2020
Библиографическое описание: Стахорська, М. О. Фармакологічне дослідження крему комбінованого складу для лікування проктологічних захворювань : автореф. дис. ... канд. фармац. наук : 14.03.05 / М. О. Стахорська. - Х., 2020. - 25 с. - Бібліогр. : С. 19-20.
Краткий осмотр (реферат): У дисертаційній роботі наведено теоретичне та експериментальне обґрунтування складу комбінованого ректального крему для лікування проктологічної патології, а також представлені результати експериментального вивчення його терапевтичної дії та основних показників профілю безпеки. Досліджено чотири тест-зразки ректального крему комбінованого складу (РККС), що були розроблені під керівництвом д. фарм. н., проф. М. О. Ляпунова та пропонуються для лікування проктологічних захворювань, зокрема анальної тріщини (АТ). У скринінгових дослідженнях вперше було встановлено, що найбільший лікувальний ефект виявив тест-зразок № 4 (РККС-4), який мав суттєву перевагу над препаратом порівняння маззю «Проктозан» за гальмівним впливом на виразність гнійнонекротичних процесів, зниженням рівня прозапальних простагандину Е2, скороченням терміну епітелізації дефекту слизової оболонки анального каналу. За результатами дослідження терапевтичної дії РККС-4 встановлено його позитивний вплив на морфологічний стан тканин анального каналу щурів з гострою АТ: повне загоєння виразкового дефекту у 66,7% тварин, не виявлені або значно зменшені ознаки підвищення тонусу внутрішнього анального сфінктера (ВнАС). На моделі хронічної АТ показано, що застосування РККС-4 сприяло зменшенню виразності запалення (зниження на 31% ІЗЛК (р<0,05) у порівнянні з тваринами групи контрольної патології), гнійно-некротичних ускладнень, рівня летальності серед піддослідних тварин і явищ ендогенної інтоксикації на піку патології (на 35 % (р<0,05) зниження індексу Кребса у порівнянні з тваринами групи контрольної патології). Морфологічно встановлено, що під впливом РККС-4 ознаки гіпертонусу ВнАС у тварин з АТ не відзначалися взагалі або були виражені незначно у деяких тварин. Препарат порівняння мазь «Проктозан» поступався за ефективністю РККС-4, який значно обмежує розвиток ключових механізмів хронізації АТ та сприяє її загоєнню. Вивчення місцевоанестезувальної дії РККС-4 на моделях спонтанної та індукованої больової реакції у щурів показало, що досліджуваний засіб чинить виразну місцевоанестезувальну дію, яка швидко розвивається (латентний період складає від 3 до 5 хвилин) і триває понад 5 годин. Дослідження гострої токсичності на мишах, щурах і кролях; субхронічної токсичності на кролях і щурах; місцевоподразнювальної та сенсибілізувальної дії на мурчаках, свідчать про відсутність у РККС-4 токсичної та подразнювальної дії. Отримані результати дозволяють пропонувати РККС-4 як потенційно ефективний і безпечний препарат місцевої дії для лікування АТ та є експери-ментальним обґрунтуванням його застосування в проктології.
В диссертационной работе приведено теоретическое и экспериментальное обоснование состава комбинированного ректального крема для лечения проктологических патологий, а также представлены результаты экспериментального изучения его терапевтического действия и основных показателей безопасности. Исследованы 4 тест-образца ректального крема комбинированного состава (РККС), разработанные под руководством д. фарм. н., проф. Н. А. Ляпунова, которые предлагаются для лечения проктологических заболеваний, в частности анальной трещины (АТ). В ходе скрининговых исследований было установлено, что наибольший лечебный эффект оказывал тест-образец № 4 (РККС-4), который имел существенные преимущества перед препаратом сравнения мазью «Проктозан», а именно, по ингибирующему влиянию на выраженность гнойно-некротических процессов, по снижению уровня провоспалительного простагландина Е2, сокращению сроков эпителизации (на три дня) дефектов слизистой оболочки анального канала. По результатам исследования терапевтического действия РККС-4 установлено его положительное влияние на морфологическое состояние тканей анального канала крыс с экспериментальной острой анальной трещиной (полное заживления язвенного дефекта у 66,7 % животных, не обнаружены или значительно уменьшены признаки повышения тонуса ВнАС). На модели хронической анальной трещины показано, что применение РККС-4 способствовало уменьшению выраженности воспаления (на 31,2 % снижение индекса смещения лейкоцитов (р<0,05) по сравнению с контрольной патологией), гнойнонекротических осложнений, снижению уровня летальности животных и развития явлений эндогенной интоксикации (на 35 % снижение индекса Кребса (р<0,05) по сравнению с животными группы контрольной патологии). Морфологическими исследованиями подтверждено, что под влиянием РККС-4 признаки гипертонуса ВнАС не обнаруживались вообще, либо были выражены незначительно у части животных. Препарат сравнения мазь «Проктозан» уступал по эффективности РККС-4, ограничивая развитие ключевых механизмов хронизации, тормозил заживление анальной трещины. На моделях спонтанной и индуцированной болевой реакции у крыс показано, что РККС-4 оказывает выраженный местноанестезирующий эффект, который быстро наступает (через 3-5 минут) и длится более 5 часов. Исследование острой токсичности на мышах, крысах и кролях; субхронической токсичности на кролях и крысах; местнораздражающего и сенсибилизирующего действия на морских свинках, свидетельствуют об отсутствии у РККС-4 токсического и раздражающего действия. Полученные результаты открывают перспективы для РККС-4 как потенциально эффективного и безопасного препарата местного действия для лечения анальной трещины и других заболеваний, сопровождающихся спазмом анального сфинктера, являются экспериментальным обоснованием его применения в проктологии.
In the thesis theoretical and experimental basis for the composition of the cream for the treatment of proctologic pathology, as well as the results of an experimental study of its therapeutic efficiency and the main indicators of safety profile are presented. Four samples of the rectal combined cream (RCC) which are offered for the treatment of proctologic pathology including anal fissures (AF) were studied. All samples were developed by a team of researchers under the guidance of the doctor of pharmaceutical sciences, professor N. O. Lyapunov. In screening research the most pronounced therapeutic effect among the studied samples of the RCC was found in a sample №4 (RCC-4). It was found that this sample significantly restricted the development of inflammation, purulent and necrotic complications. It also stimulated reparative processes, which was manifested by the reduction of all major symptoms of the pathological process and the acceleration of the complete healing of AF. Among animals treated with the RCC-4, complete epithelization of the defect of the mucous membrane of the anal canal was first observed at 7th day of the experiment, while the first case of epithelization in animals treated with drug comparison “Proctozan” was registered at 10th day. Thus, the indicated investigated sample showed a significant advantage over the drug comparison "Proctozan" in terms of expressive therapeutic effect. On the model of chronic anal fissure (ChAT), it was shown that the use of RСС-4 contributed to a decrease in the severity of inflammation (a 31% decrease in blood leukocyte shift index (p <0.05) compared with animals of the control pathology group), purulent-necrotic complications, and mortality among experimental animals and a decrease in the phenomena of endogenous intoxication at the peak of pathology (35% reduction in Krebs index (p <0.05) compared with animals of the control pathology group). It was morphologically established that under the influence of RCC-4, signs of hypertonicity of the internal anal sphincter were not detected at all, or were slightly expressed in some animals. Comparison drug ointment "Proctosan" was inferior in effectiveness to RCC-4, which to a greater extent limits the development of key mechanisms of chronicity of AT and promotes its healing. The study of anesthetic/analgesic action of RCC-4 on models of spontaneous and induced pain response in rats showed that the investigated drug has a pronounced fastacting anesthetic effect (latent period of 3 to 5 minutes) and lasts more than five hours. The strength, duration and rate of development of the local anesthetic effect of the RCC-4 is not different from the reference drug – a monocomponent rectal ointment with lidocaine. Thus, the obtained results allow us to conclude that the administration of diltiazem and methyluracil in the study cream did not reduce the manifestations of local anesthetic activity of lidocaine. Safety profile data for RCC-4, including acute toxicity studies in mice, rats and rabbits; subchronic toxicity in rabbits and rats; locally irritating and sensitizing effect onguinea pigs, indicate the absence of toxic and irritant properties. The obtained data allow us to offer the RCC-4 as a potential drug for the treatment of anal fissures and can be used as an experimental justification for the effectiveness of the study drug in proctology
URI (Унифицированный идентификатор ресурса): http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/24618
Располагается в коллекциях:14.03.05.Фармакологія

Файлы этого ресурса:
Файл Описание РазмерФормат 
автореф.-Стахорська.pdf1,85 MBAdobe PDFПросмотреть/Открыть


Все ресурсы в архиве электронных ресурсов защищены авторским правом, все права сохранены.