Пожалуйста, используйте этот идентификатор, чтобы цитировать или ссылаться на этот ресурс: http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/24621
Название: Пошук нових антиконвульсантів рослинного походження (експериментальне дослідження)
Авторы: Цивунін, В. В.
Tsyvunin, V. V.
Цывунин, В. В.
Ключевые слова: лікарські рослини;екстракти;судоми;протисудомні засоби;амінокислоти;цитокіни;фактор росту нервів;лекарственные растения;экстракты;судороги;противосудорожные средства;аминокислоты;цитокины;фактор роста нервов;medicinal plants;extracts;seizures;anticonvulsants;amino acids;cytokines;nerve growth factor
Дата публикации: 2016
Библиографическое описание: Цивунін, В. В. Пошук нових антиконвульсантів рослинного походження (експериментальне дослідження) : автореф. дис. ... канд. фармац. наук : 14.03.05 / В. В. Цивунін. - Х., 2016. - 21 с. Бібліогр. : с. 15-18.
Краткий осмотр (реферат): Дисертацію присвячено експериментальному обґрунтуванню доцільності використання фітопрепаратів у терапії епілепсії та судомних станів. За результатами скринінгу 56 сухих рослинних екстрактів на моделі пентилентетразолових судом визначено перспективні витяжки: сухі екстракти рутки Шлейхера (СЕРШ), базиліку камфорного (СЕБК), ліщини звичайної водні та екстракти собачої кропиви водний і водно-спиртовий. При їх поглибленому дослідженні на моделях хемоіндукованих судом встановлено спектр антиконвульсивної дії. Для СЕРШ та СЕБК верифіковано захисний ефект за максимального електрошоку. Доведено ефективність СЕРШ на моделі пентилентетразолового кіндлінгу, що є предиктором високого протиепілептичного потенціалу. Встановлено сприятливий профіль психотропних властивостей (анксіолітичний, антиамнестичний, церебропротекторний ефекти) у СЕРШ. Показано, що протисудомні властивості СЕРШ реалізуються через зростання церебрального вмісту ГАМК за зниження рівня глутамату та аспартату, а також через цитокінову ланку та експресію фактора росту нервів. Визначено, що СЕРШ належить до V класу токсичності – практично нетоксичні речовини. Результати обґрунтовують перспективність подальшої розробки нових протисудомних препаратів, зокрема, на основі сировини рутки Шлейхера.
Диссертация посвящена экспериментальному обоснованию целесообразности использования фитопрепаратов в терапии эпилепсии и судорожных состояний. По результатам скрининга 56 сухих растительных экстрактов на модели пентилентетразоловых судорог определены перспективные извлечения: сухие экстракты дымянки Шлейхера (СЭДШ), базилика камфорного (СЭБК), лещины обыкновенной водные, а также экстракты пустырника водный и водно-спиртовой. При их углубленном исследовании на моделях хемоиндуцированных судорог установлен спектр антиконвульсивного действия. Для СЭДШ и СЭБК верифицирован защитный эффект при максимальном электрошоке. Доказана эффективность СЭДШ на модели пентилентетразолового киндлинга, что является предиктором высокого противоэпилептического потенциала. Установлен благоприятный профиль психотропных свойств (анксиолитический, антиамнестический, церебропротекторный эффекты) у СЭДШ. Показано, что противосудорожные свойства СЭДШ реализуются через увеличение церебрального уровня ГАМК при снижении глутамата и аспартата, а также через цитокиновое звено и экспрессию фактора роста нервов. Определено, что СЭДШ относится к V классу токсичности – практически нетоксические вещества. Результаты обосновывают перспективность дальнейшей разработки новых противосудорожных препаратов, в частности, на основе сырья дымянки Шлейхера.
The dissertation is devoted to the experimental justification of the use of herbal medicines in the treatment of epilepsy and seizures. According to the results of the screening of 56 dry herbal extracts on the model of pentylenetetrazole-induced seizures, 5 promising extracts have been identified: Fumaria schleicheri dry extract (FSDE), Ocimum basilicum dry extract (OBDE), Corylus avellana dry extract, as well as extracts of Leonurus cardiaca. The range of anticonvulsant action for these extracts has been identified in the indepth study on the models of chemoinduced seizures. Dry extracts of Leonurus cardiaca have suppressive influence on tiosemicarbasideinduced and camphor-induced seizures. Distinct antagonism with camphor has been detected for Corylus avellana dry extract. OBDE has shown moderate effect on the models of seizures induced by pictotoxin, tiosemicarbaside and camphor. FSDE has a powerful anticonvulsant effect on the model of picrotoxin-induced seizures, moderate activity on the models of seizures induced by strychnine and camphor. For FSDE and OBDE their additional protective effect on convulsions induced by maximal electroshock has been verified. High efficiency of FSDE has been proven on the model of pentylenetetrazoleinduced kindling that is predictive of distinct anti-epileptic potential of the extract. The expressed anticonvulsant effect of FSDE depends on the synergism of biologically active compounds (flavonoid, alkaloid, protein-polysaccharide fractions and individual alkaloid protopine), although some individual substances (mostly protopine and the protein-polysaccharide fraction) have shown moderate anti-seizure activity. In the rotating rod test, FSDE and OBDE do not have a negative influence on muscle tone and coordination of movements. In the open field test, the extracts do not significantly affect on locomotor activity, exploratory activity and emotional reactions. FSDE and OBDE do not have a significant influence on the depressive behavior in the tail suspension test. FSDE has anxiolytic effect which is identified in the elevated plus maze test. FSDE and OBDE do not influence on memory of intact mice. FSDE (but not OBDE) has antiamnestic properties on the scopolamine-induced amnesia in the conditional reaction of passive avoidance test. Expressive cerebroprotective properties of FSDE and OBDE have been identified in the model of traumatic brain injury. Both, FSDE and OBDE do not show antihypoxic properties on the conditions of the normobaric hypoxic hypoxia with hypercapnia. FSDE significantly enhances the anticonvulsant effect of sodium valproate at a subtherapeutic dose reducing mortality in the experimental group, while OBDE does not potentiate the weak anticonvulsant properties of sodium valproate at a low dose. FSDE enhances CNS oppressive action of thiopental sodium, while OBDE potentiates central effects of ethanol. Anticonvulsant properties of FSDE are mediated by affecting on the balance of neurotransmitter amino acids in brain. FSDE, as sodium valproate, increases the level of cerebral GABA while reduces the content of glutamate and aspartate. Correlation analysis proved a significant influence of FSDE on processes of the exchange of neurotransmitter amino acids in the CNS. Furthermore FSDE normalizes pentylenetetrazole-induced changes in the brain content of nerve growth factor, inflammatory cytokines IL-1β and TNF-α in the CNS, at the same time increasing the level of anti-inflammatory IL-4. A favorable safety profile has been determined for FSDE – it belongs to practically non-toxic substances (V class of toxicity, LD50>5000 mg/kg). The detailed analysis of the relationship between phytochemical composition and influence of the extracts on the experimental seizures has shown that anticonvulsant peculiarities of extracts most probably depend on flavonoid rutin high content. The results justify the prospects of further investigation of new anticonvulsant herbal medicines, in particular on the base of Fumaria schleicheri.
URI (Унифицированный идентификатор ресурса): http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/24621
Располагается в коллекциях:14.03.05.Фармакологія

Файлы этого ресурса:
Файл Описание РазмерФормат 
Автореферат-Цивунін.pdf686,63 kBAdobe PDFПросмотреть/Открыть


Все ресурсы в архиве электронных ресурсов защищены авторским правом, все права сохранены.