Експериментальне обгрунтування використання таблеток екстракту кори осики при виразкових захворюваннях кишечника

Abstract

Дисертаційна робота присвячена експериментальному вивченню противиразкових властивостей феносину – таблеток на основі вісмуту субцитрату та екстракту кори осики. Встановлено, що в дозі 50 мг/кг феносин виявляє широкий спектр фармакологічної активності. Доведено, що феносин чинить виразну антиексудативну, анальгетичну, жарознижувальну, репаративну, капілярозміцнювальну дію та не поступається препаратам порівняння. Встановлено, що на моделі ацетилсаліцилової виразки шлунка феносин у дозі 50 мг/кг в лікувальному режимі виявляє гастропротекторну дію, гальмує процеси ПОЛ, позитивно впливає на моторно-евакуаторну функцію кишечника. На моделі експериментального виразкового коліту феносин у лікувальнопрофілактичному режимі проявляє протизапальні, противиразкові властивості, нормалізує масу тіла, ректальну температуру тварин, гематологічні та біохімічні показники, а також гальмує процеси ПОЛ та відновлює АОС тварин. Феносин чинить виразну протекторну дію на стан СОТК, підвищує резистентність кишкової стінки та сприяє відновленню СОТК, що підтверджується гістологічними дослідженнями його лікувальних властивостей. Експериментально доведено, що феносин за токсикологічними показниками згідно з класифікацією К.К. Сидорова відноситься до класу практично нетоксичних речовин та не чинить ульцерогенної дії.

Диссертационная работа посвящена изучению фармакологических свойств феносина – таблеток на основе висмута субцитрата и экстракта коры осины. Установлено, что феносин в дозе 50 мг/кг проявляет выраженные противовоспалительные свойства. На модели каррагенинового воспаления антиэкссудативный эффект составлял 54,6 %, на модели зимозанового воспаления 35,2 %. Показано, что анальгетическая активность феносина превышает в 1,9-2,6 раз таковую альтана и не уступает метамизолу натрия. Жаропонижающая активность феносина на модели молочной лихорадки не уступает эффекту ацетилсалициловой кислоты и превышает в 3,6 раза активность альтана. Доказано, что феносин оказывает выраженное ранозаживляющее действие, которое проявляется достоверным (р<0,05) уменьшением пораженной площади и увеличением скорости заживления ран. На модели линейных резаных ран у крыс феносин проявляет репаративное действие (37,5 %), повышает прочность рубца в 1,4 раза в сравнении с контрольной группой животных и превышает активность альтана (30,39 %). Феносин проявляет капилляроукрепляющие и мембраностабилизирующие свойства. Установленные фармакодинамические свойства феносина послужили основанием для его углубленного изучения в качестве противоязвенного средства. Специфическую активность феносина изучали в условиях модельных патологий. Установлено, что на модели подострой ацетилсалициловой язвы лечебное введение феносина в дозе 50 мг/кг достоверно снижает количество и площадь язв, а также деструктивные изменения слизистой оболочки желудка по сравнению с альтаном и вис-нолом. Эффективность применения таблеток «Феносин» подтверждалось достоверным увеличением содержания общего белка в 1,2 раза, уменьшением активности цитолитических ферментоа АлАТ и АсАТ в 1,2 и 1,3 раза, соответственно, а также уменьшением содежания ТБК-АП в 1,6 раз и восстановлением содержания ВГ в 1,2 раза. Выраженную противоязвенную активность феносина можно объяснить, с одной стороны, снижением кислотнопептической агрессии под влиянием висмута субцитрата, с другой – повышением защитных факторов, способствующих восстановлению СОЖ за счет фенольных соединений, входящих в состав екстракта в таблетках. Феносин нормализует моторно-эвакуаторную функцию желудочно-кишечного тракта. В условиях острого экспериментального язвенного колита установлено, что феносин оказывает выраженное лечебно-профилактическое действие, которое проявляется в восстановлении массы тела животных, нормализации температуры, уменьшении площади язв и степени повреждения слизистой оболочки толстого кишечника. Феносин улучшает гематологические показатели: уменьшился показатель СОЭ, снизился лейкоцитоз, нормализовалось количество эритроцитов и уровень гемоглобина. Феносин положительно влиял на биохимические показатели и систему ПОЛ-АОС на фоне экспериментального язвенного колита. Что проявилось увеличением общего белка, уменьшением цитолитических ферментов АлАТ в сыворотке крови животных, снижением ТБК-АП продуктов и повышением ВГ в тканях кишечника (р<0,05). Системный лечебно-профилактический эффект феносина был подтвержден гистоморфологическими исследованиями, которые свидетельствовали об 20 уменьшении деструктивно-некротических процессов в СОТК. По выраженности лечебного эффекта комбинированный препарат не уступал препаратам сравнения альтану и вис-нолу, а в некоторых случаях превышал их активность. При внутрижелудочном введении крысам и мышам в широком диапазоне доз феносин не проявил токсического действия, что позволило отнести его к практически нетоксичным веществам (V класс токсичности согласно классификации К.К. Сидорова). Полученные данные служат экспериментальным обоснованием для создания на основе висмута субцитрата и экстракта коры осины фитосредства для профилактики и лечения воспалительных заболеваний толстого кишечника.

The thesis deals with the experimental study of antiulcer properties of phenosin – tablets based on bismuth subcitrate and aspen bark extract. It is found that phenosin at a dose of 50 mg/kg detects a wide range of pharmacological activity. It is proved that phenosin has an evident antiexudative, analgesic, antipyretic, reparative and capillariesstabilising action and is not inferior to reference drug. It is established that phenosin at a dose of 50 mg/kg detects gastroprotective action, inhibits lipid peroxidation processes, positively influences on motor-evacuation function of the intestine in the acetylsalicylic ulcer model. In experimental model of ulcerative colitis phenosin exhibits anti-inflammatory, anti-ulcer properties, normalizes body weight, rectal temperature of the animals, hematological and biochemical parameters, inhibits lipid peroxidation processes and recovers AOS of animals. Рhenosin reveals a marked protective effect on the state of intestine mucous membrane, increases the resistance of the intestinal wall and helps to restore the intestine mucous membrane, as evidenced histological studies of phenosin medicinal properties. Studying the acute toxicity parameters of phenosіn allowed to attribute the investigated substance to practically harmless substances class according to Sidorov K. K. classification and hasn’t any local irritative effect.