Експериментальне обгрунтування клінічного застосування нової мазі «Філетол» для лікування ран та опіків

Abstract

Дисертація присвячена фармакологічному вивченню нової комбінованої мазі «Філетол», діючими компонентами якої є: етакридина лактат 0,3%, густий екстракт хлорофіліпту 1%, декспантенол 2,5%. Мазь створена на поліетиленоксидній основі. В експериментах установлено ранозагоювальну, протимікробну і протизапальну дію мазі «Філетол». При вивченні ранозагоювальної дії мазі «Філетол» на моделях лінійної різаної, трафаретної, хімічної та опікової ран встановлено, що препарат за швидкістю та термінами загоєння ран випереджав дію препаратів порівняння – мазі «Вундехіл» та гелю «Пантестин-Дарниця». Отримані результати підтверджено гістологічними дослідженнями. На моделі гнійної рани стафілококової етіології лікувальна дія мазі «Філетол» перевищила дію препарату порівняння мазі «Левомеколь». На моделях термічного запалення лапи у мишей і карагенінового набряку у щурів за виразністю протизапальної дії мазь «Філетол» не поступалася активності препаратів порівняння. На моделі неалергічного контактного дерматиту у щурів мазь «Філетол» перевищила протизапальну активність мазі «Вундехіл» та гелю «Пантестин-Дарниця», що підтверджено гістологічними дослідженнями. Згідно з токсикологічними дослідженнями мазь «Філетол» при нашкірному нанесенні щурам відноситься до "практично нетоксичних" (ЛД505000 мг/кг), не виявляє місцевоподразнювальної та сенсибілізувальної дії. За встановленим спектром фармакологічної дії мазь «Філетол» можна рекомендувати для місцевого лікування ран та поверхневих опіків шкіри у I і ІІ фазах ранового процесу, неалергічних контактних дерматитів.

Проведено фармакологическое изучение мази «Филетол», имеющей следующий состав: этакридина лактат 0,3%, густой экстракт хлорофилипта 1%, декспантенол 2,5%, ПЭО-400, 1500, ПГ, твин-80, вода до 100 г. В эксперименте установлено, что мазь «Филетол» проявляет ранозаживляющую противовоспалительную и противомикробную активности. В скрининговых исследованиях по репаративной активности на модели линейной резаной раны определен оптимальный состав декспантенола в мази «Филетол». Исследование ранозаживляющего действия мази «Филетол» проведено на различных моделях раневого процесса как в асептических условиях, так и в условиях раны, инфицированной стафилококком. В асептических условиях на моделях линейной резаной, трафаретной и ожоговой ран установлено, что мазь «Филетол» по результатам планиметрических показателей более активно, по сравнению с мазью «Вундехил» и гелем «Пантестин-Дарница», способствовала заживлению ран. На модели химической раны с выраженными альтеративными процесами кожи и подкожной клетчатки у крыс ранозаживляющее действие мази «Филетол» не уступало действию геля «Пантестин-Дарница» и превысило действие мази «Вундехил». Лечебное действие исследуемого препарата на моделях химической и трафаретной ран было подтверджено гематологическими, биохимическими и гистологическими исследованиями. На модели гнойной раны стафилококковой этиологии у мышей мазь «Филетол» выявила более выраженное действие по срокам очищения раны от гнойно-некротических масс, увеличению уровня выживания животных, снижению микробного обсеменения. Под действием мази «Филетол» заживление гнойных ран происходило на 3 дня раньше по сравнению с мазью «Левомеколь». Высокая репаративная активность мази «Филетол» на моделях раневого процесса обусловлена способностью препарата повышать активность синтетических процессов, оказывать мембраностабилизирующее действие и повышать иммунную защиту. Декспантенол в организме человека и животных превращается на пантотеновую кислоту, которая за счет усиления пролиферативной активности и стимуляции миграции эпителиальных клеток усиливает митоз, ускоряет эпителизацию и грануляцию раневого дефекта. Кроме того, пантотеновая кислота стимулирует синтез и входит в состав коэнзима ацетил-КоА. Пантотеновая кислота также является одним из донаторов метила - функциональной группы CH3, которая является структурным компонентом для важнейших белковых молекул и ДНК, необходимых при заживлении ран. Исследование противовоспалительных свойств мази «Филетол» проведено на моделях острого экссудативного воспаления (на модели термического воспаления лапы у мышей активность мази «Филетол» составила 30%, на модели каррагенинового отека – 50%) и альтеративного воспаления (на модели неаллергического контактного дерматита активность препарата составила 67%). На всех моделях острого воспаления активность мази «Филетол» не уступала активности препаратов сравнения. На модели неаллергического контактного дерматита препарат оказал более выраженную противовоспалительную активность, которая в 1,7 раза превысила активность мази «Вундехил» (40%) и в 1,3 раза – активность геля «Пантестин-Дарница» (53%), что было подтверждено гистологическими иссле­дованиями. Комплекс токсикологических исследований показал, что мазь «Филетол» при накожном применении у крыс относит­ся к практически нетоксичной (ЛД505000 мг/кг), не проявляет сенсибилизирующего и местнораздражающего действия. Полученные результаты позволили сделать вывод, что новая комбинированная мазь «Филетол», обладая необходимым спектром фармакологического действия, будет благоприятно влиять на основные патогенетические звенья раневого процесса в первой фазе при незначительном гнойном экссудате или его отсутствии. Мазь «Филетол» можно рекомендовать для второй фазы раневого процесса при лечении ран разной этиологии, в том числе ожоговых ран І и ІІ степени. За счет выраженной противовоспалительной активности мазь «Филетол» будет эффективной в комплексной терапии неаллергических контактных дерматитов.

The thesis deals with the pharmacological study of the new complex ointment «Filetol», which has a following composition: etacridin lactat 0,5%, dense extract of chlorophyllipt 1%, dexpantemol 2,5%. The ointment was created on the basis of the polyethylene oxide. The reparative, anti-inflammatory, antibacterial effects of the ointment «Filetol» were determined in experiments. In the study of the wound healing action of the ointment «Filetol» on the model of the linear cut, screen, chemical and burn wounds it was found that the ointment exceeded the action of comparator drugs - ointment «Wundahyl» and gel «Pantestin-Darnitsa». The obtained results were confirmed by histological researches. The therapeutic effect of the ointment «Filetol» exceeded the action of the comparator drug - the ointment «Levomecol» on the model of purulent wounds of staphylococcal etiology.On the intensity of anti-inflammatory action the ointment «Filetol» was not inferior to the activity of comparator drugs on the models of the termal inflammation of mice pats and the karragenin-induced edema. The anti-inflammatory activity of the ointment «Filetol» exceeded the activity of the ointment «Wundahyl» and gel «Pantestin-Darnitsa» on the model of unallergic contact dermatitis in rats and this was confirmed by histological researches. The ointment «Filetol» refers to practically nontoxic drugs when it is applied to the skin of rats and does not exhibit local irritating and sensitizing action. According to the established spectrum of pharmacological action the ointment «Filetol» can be recommended for a local treatment of wounds and the surfaces of skin burns on the first and second phases of wound process, unallergic dermatitis.