Експериментальне дослідження анальгетичних властивостей пропіленгліколевої комбінації екстрактів «Фіталгін»

Abstract

Дисертація присвячена дослідженню знеболювальних, протизапальних та спазмолітичних властивостей пропіленгліколевої рослинної комбінації «Фіталгін». У скринінгових дослідженнях показана досить висока анальгетична, протизапальна та жарознижувальна активність пропіленгліколевої комбінації екстрактів «Фіталгін». Встановлено ED50–250 мг/кг за анальгетичною активністю на моделі «оцтовокислі корчі» та за методом «гарячої пластини». Виявлена її здатність впливати на центральні механізми формування розвитку больової реакції на моделях електрошкірного подразнення кореня хвоста (42,8%; р<0,05) та термоподразнення хвоста щурів (23,4% (р<0,05)). Виявлено, що протизапальний ефект на моделях зимозанового та гістамінового набряках зумовлений домінуючим впливом на пригнічення синтезу лейкотриєнів. Встановлена антиальтеративна дія фітокомпозиції «Фіталгін» на модельних патологіях (спиртово-преднізолонова та індометацинова виразки шлунка). Вивчення параметрів гострої токсичності пропіленгліколевої комбінації екстрактів «Фіталгін» дозволило зарахувати його до V класу «практично не токсичних речовин». Експериментально показано, що досліджувана рослинна комбінація не чинить ульцерогенного ефекту та має гепатопротекторну активність. Експериментально встановлено, що в хронічному експерименті комбінація «Фіталгін» при пероральному, щоденному введенні в дозах 250 мг/кг ( ЕD50 ), 1250 мг/кг (5 ЕD50), 2500 мг/кг (10 ЕD50) білим щурам протягом 3 місяців не виявляє негативного впливу на масу і температуру тіла тварин, не впливає на систему крові, антитоксичну функцію печінки й обмінну - нирок.

Диссертация посвящена изучению обезболивающих, противовоспалительных и спазмолитических свойств пропиленгликолевой растительной комбинации "Фиталгин". Для экспериментального скрининга мы отобрали десять лекарственных растений в виде пропиленгликолевых экстрактов (ромашки лекарственной, подорожника большого, бузины черной, мелиссы лекарственной, мяты перечной, шалфея лекарственого, зверобоя лекарственого, хмеля обыкновенного, календулы лекарственной, крапивы собачей). По результатам проведенных исследований для дальнейшего изучения и создания комбинации, с целью оптимизации противоболевой и противовоспалительной терапии, нами отобрано пять (зверобой лекарственный, мята перечная, ромашка лекарственная, календула лекарственная, хмель обыкновенный) из десяти пропиленгликолевых экстрактов лекарственных растений, которые показали более выраженную антиноцицептивную активность, а именно, способность влиять на висцеральний компонент болевой перцепции при использовании химического раздражения - на модели "уксуснокислых корчей". Пропиленгликолевая комбинация получила условное название «Фиталгин» и на этапе скрининга исследовалась в 5-ти дозах ( 50 мг/кг, 100 мг/кг, 250 мг/кг, 500 мг/кг и 750 мг/кг) для определения среднеэффективной дозы. В результате скрининговых исследований рассмотрен фармакологический спектр комбинации "Фиталгин". Показана высокая анальгетическая, противовоспалительная и жаропонижающая активность комбинации. Определена наиболее эффективная доза комбинации по анальгетической активности на модели "уксуснокислые корчи" и по методу "горячей пластины" (ED50-250 мг/кг), которая и использовалась для дальнейших экспериментальных исследований. Согласно полученным результатам исследуемая комбинация проявила умеренный антиноцицептивный эффект на моделях «электрокожного раздражения корня хвоста» (42,8%; р<0,05) и «термического раздражения хвоста» у крыс (23,4% (р<0,05)). При изучении спазмолитических характеристик композиция "Фиталгин" была исследована по методике регистрации сократительной активности изолированных препаратов сосудов и гладкомышечных органов. Полученные результаты показали, что она обладает достаточным спазмолитическим эффектом по сравнению с референс-препаратами дротаверином и папаверином. Мы предположили, что одной из возможных причин противоболевого действия комбинации "Фиталгин", могут быть периферические механизмы, связанные с эндогенными медиаторами боли, поэтому на следующем этапе углубленно изучались противовоспалительные свойства пропиленгликолевой комбинации. Экспериментальные исследования показали, что антифлогистический эффект "Фиталгина" на моделях зимозанового и гистаминового отеков (фаза альтерации) обусловлен доминирующим влиянием на угнетение синтеза лейко-триенов. Антиэксудативная активность растительной комбинации на моделях зимозанового и гистаминового отёков составила 56,5% (р<0,05) и 51,9% (р<0,05) соответственно. На модели «ватной гранулемы» показано, что "Фиталгин" проявляет умеренное влияние на пролиферативную фазу воспаления. Противовоспалительные свойства комбинации обеспечиваются также антиоксидантными свойствами биологически активных соединений (гликозиды, флавоноиды, дубильные вещества, эфирные масла), которые входят в ее состав. Установлена антиальтеративная – противоязвенная активность пропилен-гликолевой растильной комбинации "Фиталгин" на модельных патологиях язв желудка у белых крыс (спирто-преднизолоновой (51,7%; р<0,05) и индометациновой (52,2%; р<0,05) соответственно). Гастропротекторная активность "Фиталгин" была подтверждена на модели голодания крыс. Результаты проведенных исследований подтверждают отсутствие ульцерогенного действия у комбинации растительных экстрактов и препарата сравнения кверцетина. Только в группе животных, которым вводили референс - препарат диклофенак натрия, у 50% (р<0,05) крыс наблюдалось повреждение слизистой оболочки желудка. Показана гепатопротекторная активность в условиях острого токсического гепатита, о чем свидетельствует ингибирование ПОЛ. Изучение параметров острой токсичности пропиленгликолевой комбинации экстрактов "Фиталгин" позволило отнести её к V классу "практически не токсичных веществ". В хроническом эксперименте показано, что фитокомпозиция "Фиталгин" при пероральном ежедневном введении в дозах 250 мг/кг (1 ЕD50), 1250 мг/кг (5 ЕD50), 2500 мг/кг (10 ЕD50) белым крысам в течение 3 месяцев не оказывает негативного влияния на массу и температуру тела животных, не влияет на систему крови, антитоксическую функцию печени и обменную - почек.

Thesis is devoted to the investigation of analgesic, anti-inflammatory and spasmolytic properties of propylenglycolic vegetational combination "Fitalgin". Screening tests have showed enough high analgesic, anti-inflammatory and antipyretic activity of propylenglycolic combination of extractes "Fitalgin". ED50–250 mg/kg was found by analgetic activity in model “aceticus cramps” and method “hot plate”. In was established that combination has the ability to affect central mechanism of pain reaction elaboration in models electrodermatic excitation of rat tailhead (42,8%; р<0,05) and thermal excitation of rat tail (23,4% (р<0,05)). Anti-inflammatory effect in models zymosan and histamine quelling is resulting from dominate influence on depression of leukotriene synthesis. Anti-alteration (reparative, anti-ulcergenic activity) effect of propylenglycolic combination of extractes "Fitalgin" in experimental models alcohol-prednisolone and indomethacin gastric ulcers has been established. Examination of acute toxicity parameters of propylenglycolic combination of extractes "Fitalgin" allowed to bring combination under the fifth class “almost non-toxic substances”. Experimental researches have shown that combination under study doesn’t cause uncelgenic effect and has hepatoprotective activity. Results of the research conclude that in chronic experiment combination "Fitalgin" during peroral daily administration to white rats in dosages 250 mg/kg (ЕD50), 1250 mg/kg (5 ЕD50), 2500 mg/kg (10 ЕD50) for 3 months didn’t show negative influence on weight and body temperature of animals, didn’t affected blood system, antitoxic function of liver and metabolic function of kidneys.