Пожалуйста, используйте этот идентификатор, чтобы цитировать или ссылаться на этот ресурс: http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/2488
Название: Антигіпоксичні, антиоксидантні та антиексудативні властивості спіроциклічних оксоіндольних похідних 2-аміно-4Н-пірану – структурних аналогів мелатоніну
Другие названия: Антигипоксические, антиоксидантные и антиэкссудативные свойства спироцикличных оксоиндольных производных 2-амино-4Н-пирана – структурных аналогов мелатонина
Antihypoxic, antioxidant and antiexudative properties of spirocyclic oxoindolic derivates of 2-amino-4H-pyran – structural analogues of melatonin
Авторы: Репетєва, О. В.
Репетева, Е. В.
Repetieva, O. V.
Ключевые слова: спіразидол;антиоксидантна дія;антигіпоксична дія;ізадриновий міокардит;тетрахлорметановий гепатит;спиразидол;антигипоксическое действие;антиоксидантное действие;антиэкссудативное действие;изадриновый миокардит;тетрахлорметановый гепатит;spirazydol;antioxidant action;antihypoxic action;antiexudative action;myocarditis caused isadrin;tetrachlormethanoic hepatitis;антиексудативна дія
Дата публикации: 2009
Библиографическое описание: Репетєва, О. В. Антигіпоксичні, антиоксидантні та антиексудативні властивості спіроциклічних оксоіндольних похідних 2-аміно-4Н-пірану – структурних аналогів мелатоніну : автореф. дис. ... канд. фармац. наук : 14.03.05 / О. В. Репетєва. - Х., 2009. - 25 с. - Бібліогр. : с. 18-19.
Краткий осмотр (реферат): Дисертацію присвячено виявленню в ряду 15 спіроциклічних оксоіндольних похідних 2-аміно-4Н-пірану сполук з антигіпоксичними, антиоксидантними та антиексудативними властивостями та поглибленому вивченню найбільш ефективної речовини за умов in vitro та in vivo. LD50 спіразидолу (найбільш активна субстанція) при внутрішньоочеревинному введенні мишам і щурам становить 1800 мг/кг і 1583,3 мг/кг, відповідно. ED50 при внутрішньошлунковому уведенні щурам дорівнює 18,6 мг/кг. Антигіпоксичні та антиоксидантні властивості спіразидолу підтверджено на моделях тетрахлорметанового гепатиту та ізадринового міокардиту у щурів, а антиексудативні властивості – на моделі карагенінового набряку у мишей. На тлі тетрахлорметанового гепатиту спіразидол знижує вміст ТБК-реактантів і ДК, підвищує рівень відновленого глутатіону і СОД, знижує активність ферментів цитолізу (АлАТ та АсАТ), позитивно впливає на показник масового коефіцієнта печінки та подовжує тривалість життя щурів. На моделі ізадринового міокардиту введення спіразидолу (внутрішньошлунково у дозі 18,6 мг/кг щодоби протягом 4 діб) приводить до нормалізації показників ЕКГ, зниження рівня процесів ПОЛ у міокарді та сироватці крові і сприяє збільшенню утилізації енергії макроергічного зв’язку міокардіальними клітинами, що в цілому покращує скоротливу функцію серцевого м’яза.
Диссертация посвящена поиску потенциальных антигипоксантов с антиоксидантными и антиэкссудативными свойствами в ряду 15 спироцикличных оксоиндольных производных 2-амино-4Н-пирана – структурных аналогов мелатонина. Установлена зависимость “структура – активность” в ряду спироцикличных оксоиндольных производных 2-амино-4Н-пирана. LD50 спиразидола (наиболее активная субстанция) при внутрибрюшинном введении мышам и крысам составляет 1800 мг/кг и 1583,3мг/кг, соответственно. ED50 при внутрижелудочном введении крысам – 18,6 мг/кг. В условиях хронического эксперимента установлено, что субстанция спиразидола не оказывает негативного влияния на функцию жизненно важных органов и систем организма крыс. Спиразидол в дозе ЕД50 при одноразовом профилактическом введении в условиях гемической, нормобарической, гипобарической и гистотоксической гипоксий (белые мыши) достоверно продлевает продолжительность жизни животных в 1,97; 2,1; 2,5 и 3,28 раза соответственно, и в этом отношении не уступает препарату сравнения мексидолу. Кроме того, в условиях in vitro спиразидол проявляет выраженную антирадикальную и антиокислительную активность. Антигипоксические и антиоксидантные свойства спиразидола подтверждены на моделях тетрахлорметанового гепатита и изадринового миокардита у крыс, а антиэкссудативные свойства – на модели каррагенинового отека у мышей. В условиях тетрахлорметанового гепатита спиразидол снижает содержание ТБК-реактантов и ДК, улучшает состояние АОС, повышает уровень восстановленного глутатиона и СОД, снижает активность АлАТ и АсАТ, положительно влияет на показатель массового коэффициента печени и увеличивает продолжительность жизни крыс. На модели изадринового миокардита введение спиразидола (внутрижелудочно в дозе 18,6 мг/кг) способствует нормализации показателей ЭКГ, ПОЛ и АОА в миокарде (снижается содержание ДК, ТК и основ Шиффа, повышается активность СОД). Введение спиразидола приводит к увеличению утилизации энергии макроэргической связи миокардиальными клетками, не вызывая истощения запасов макроэргов (Σ АТФ + АДФ + АМФ повышается на 35% по сравнению с аналогичными показателями животных без лечения). При исследовании Са2+–зависимой АТФ-азной активности ее показатели под влиянием спиразидола увеличиваются в 1,7 раза по сравнению с контролем, что в целом свидетельствует об улучшении сократительной функции сердечной мышцы.
Thesis is devoted the search of potential antihypoxants with antioxidant and antiexudative properties in the range of 15 spirocyclic oxoindolic derivates of 2-amino-4H- pyran – structural analogues of melatonin. We have established the dependence in the the range of spirocyclic oxoindolic derivates of 2-amino-4H- pyran. LD50 spirazydol is the most active substance for intragastric administration to mise and rats makes 1800 mgs/kg and 1583,3 mgs/kg, accordingly. ED50 for intragastric introduction rats – 18,6 mgs/kg. Spirazydol in the dose of ЕD50 at non-permanent prophylactic introduction in the conditions of hematic, normobaric, hypobaric and histotoxic hypoxia (white mise) prolongs life to animals in 1,97; 2,1; 2,5 and 3,28 times accordingly, and Spirazydol does not yield to preparation of comparison of Mexidol. In addition, in the conditions of in vitro Spirazidоl is characterized by high antiradical and antioxidant activity. Properties of spirazydol (antihypoxic and antioksidant) are confirmed on the models of tetrachlormethanoic hepatitis for mise and for rats and myocarditis caused isadrin for rats. Spirazydol reduces content of TBK-reactants, promotes the level of reduced glutathione in relation to hepatitis without treatment, positively influences on the index of mass coefficient of liver and prolongs life for rats. In rats with experimental myocarditis caused isadrin spirazydol (into a stomach in a dose 18,6 mgs/kg) normalizes electrocardiography; considerably arrests the formation both of primary and secondary products of free-radical oxidation. Spirazydol contributes to the acceleration of macroergenic linkage by miocardiac cells, thus excluding any macroergenic reserve depletion Σ ATF+ADF+AMF was increased by 35 percent compared with these factors observed in animals which did not undergo any treatment).
URI (Унифицированный идентификатор ресурса): http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/2488
Располагается в коллекциях:14.03.05.Фармакологія

Файлы этого ресурса:
Файл Описание РазмерФормат 
Авторефератрепетєва.doc431,5 kBMicrosoft WordПросмотреть/Открыть


Все ресурсы в архиве электронных ресурсов защищены авторским правом, все права сохранены.