Експериментальне вивчення гепатотоксичного впливу комбінації противиразкових препаратів і його корекція

Abstract

Дисертація присвячена вивченню морфофункціонального стану печінки на тлі комбінованого застосування лансопразолу (в дозі 5,4 мгкг-1), метронідазолу і кларитроміцину (в дозах по 90,7 мгкг-1) в здорових тварин, за умов хронічного гепатиту і гострої виразки шлунка, а також дослідженню ефективності тіотриазоліну (в дозі 9,07 мг∙кг-1) для зниження гепатотоксичних проявів противиразкових препаратів. Їх дози еквівалентні таким, що використовуються при лікуванні хворих, відповідно, пептичною виразкою та патологією печінки. Встановлено, що введення досліджуваних препаратів супроводжується відхиленнями морфофункціонального стану печінки, інтенсифікацією перекисного окиснення ліпідів, порушенням антиоксидантного захисту в здорових тварин, поглиблює сукупність патологічних відхилень за умов хронічного гепатиту і гострої виразки шлунка. Застосування тіотриазоліну на тлі комбінованого введення противиразкових препаратів зменшує їх гепатотоксичні прояви у здорових тварин, на тлі хронічного гепатиту і гострої виразки шлунка.

Диссертация посвящена изучению морфофункционального состояния печени на фоне комбинированного применения лансопразола (в дозе 5,4 мг∙кг-1), метронидазола и кларитромицина (в дозах по 90,7 мг∙кг-1) у здоровых животных, в условиях хронического гепатита и острой язвы желудка, а также исследованию эффективности тиотриазолина (в дозе 9,07 мг∙кг-1) для снижения гепатотоксических проявлений противоязвенных препаратов. Дозы указанных препаратов эквивалентны терапевтическим дозам, которые используются, соответственно, при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также патологии печени у человека. Установлено, что введение лансопразола, метронидазола и кларитромицина здоровым экспериментальным животным сопровождается изменениями функционально-биохимических показателей печени, на фоне которых растет интенсивность перекисного окисления липидов, снижаются показатели антиоксидантной системы, возникают дистрофические изменения в гепатоцитах, совокупность которых увеличивается под воздействием комбинаций препаратов, особенно сочетания всех трех: на 45,2 % уменьшается концентрация общих желчных кислот, на 29,6 % – степень конъюгации билирубина, больше чем в три раза повышается активность аланинаминотрансферазы, в 2,7 раза содержание в ткани печени ТБК-активных продуктов перекисного окисления липидов. Комбинированное применение противоязвенных препаратов на фоне экспериментального хронического гепатита, обусловленного введением тетрахлорметана и этанола, углубляет токсичные проявления последних, нарушая показатели жолчеобразовательной, поглотительно-выделительной и гликогенсинтетической функций печени, способствует увеличению литогенных свойств желчи, углубляет цитолитический синдром, усиливает перекисное окисление липидов и дистрофические процессы в гепатоцитах. На фоне острой язвы желудка, полученной путем механического раздражения двенадцатиперстной кишки, отмечаются ухудшение показателей жолчевыделительной и детоксикационной функций печени, активация перекисного окисления липидов с умеренным истощением антиоксидантной защиты. Комбинированное применение лансопразола, метронидазола и кларитромицина в условиях острой язвы желудка сопровождается более выраженными отклонениями показателей функционального и морфологического состояния печени по сравнению с животными с самой экспериментальной язвой желудка или введением противоязвенных препаратов. Применение тиотриазолина в условиях введения здоровым лабораторным животным лансопразола, метронидазола и кларитромицина уменьшает их гепатотоксические проявления, отмечаются меньшие нарушения показателей желчеобразовательной, жолчевыделительной, гликогенсинтетической и поглотительно-выделительной функций печени, снижаются биохимические проявления цитолиза гепатоцитов, перекисного окисления липидов, уменьшается степень дистрофических процессов, отека и сосудистых расстройств печеночных долек. Введение тиотриазолина одновременно с противоязвенными препаратами на фоне моделирования хронического экспериментального гепатита нивелирует их гепатотоксическое влияние, а по показателям жолчевыделительной функции снижает повреждающее действие тетрахлорметана и этанола. В условиях моделирования острой язвы желудка и введения лансопразола, метронидазола и кларитромицина применение тиотриазолина осуществляет выраженное корригирующее влияние, которое проявляется более высоким содержанием общих желчных кислот в желчи, большей скоростью желчеотделения, меньшей активностью в сыворотке крови аланинаминотрансферазы, снижением содержания ТБК-активных продуктов перекисного окисления липидов в ткани печени, высшими показателями гликогенсинтетической, поглотительно-выделительной и детоксикационной функций печени, меньшими проявлениями дистрофических процессов в гепатоцитах, снижением удельной массы печени. Полученные экспериментальные данные указывают на целесообразность рассмотрения вопроса относительно включения тиотриазолина в стандарт лечения пептической язвы желудка и двенадцатиперстной кишки с целью уменьшения токсичных проявлений комбинаций антибиотиков и антисекреторных препаратов, особенно в условиях хронического поражения печени, что требует последующего углубленного доклинического изучения.

Dissertation is dedicated to the study of the liver morphologic and functional state after combined using of lansoprazol (in a dose of 5,4 mg per kg), metronidazol and clarithromycin (each in a dose of 90,7 mg per kg) in healthy animals, chronic hepatitis and acute gastric ulcer as well as to the investigation of thiotriazolin (in a dose of 9,07 mg per kg) for lowering hepatotoxic action of the antiulcerous remedies. It has been estimated that the use of the investigated remedies is accompanied by the divergences in the liver morphologic and functional slate, intensification of the lipid peroxidation, disturbances of antioxidant defence in healthy animals and aggravation of the pathologic deviations against the background of chronic hepatitis and acute gastric ulcer. The combined use of thiotriazolin and untiulcerous remedies reduces hepatotoxic manifestations of the last in healthy animals, against the background of chronic hepatitis and acute gastric ulcer.