Порівняльна ефективність ноотропних препаратів в умовах експериментальної гіпоксичної енцефалопатії, зумовленої бронхообструкцією

Abstract

Дисертація присвячена дослідженню впливу ноотропів та бронхолітичних засобів на когнітивні порушення, які виникають внаслідок гострої та хронічної бронхообструції, а також комплексному вивченню фармакологічної активності сумісного застосування «лідера» серед ноотропів (цитиколіну в дозі 500 мг/кг) з основними бронхолітичними засобами (сальбутамолом та сальметерол/флутиказоном пропіонатом). Встановлено, що застосування цитиколіну дозволяв зменшити порушення когнітивних функцій більше ніж на 70 % в усіх досліджених нами групах на фоні достовірно значимого збільшення мнестичних процесів та поведінкових реакцій навіть у порівнянні з групою здорових тварин. Він проявив властивості сильного антиоксидантного препарату. Це в свою чергу, вдвічі поліпшує його вплив на когнітивні функції опосередковано через підвищення активності системи АОС, зменшення процесів ВРПО, що проявилося зменшенням вмісту продуктів ПОЛ. Показано, що сумісне застосування ноотропів, зокрема цитиколіну в дозі 500 мг/кг з основними бронхолітичними засобами, повністю нівелює вплив хронічної гіпоксії (зумовленою експериментальною бронхообcтрукцією) на когнітивні функції, поліпшуючи як процеси навчання, так й здатність до запам’ятовування та відтворення раніше збереженої інформації. Окрім цього, результати наших досліджень свідчать, що одночасне застосування ноотропів із бронхолітичними засобами дозволяє не лише зменшити вплив хронічної гіпоксії на мнестичні процеси та повідкові реакцій, а й суттєво покращити їх (про що свідчать дані в яких показники груп ноотропів перевищують показники груп інтактних тварин). Ноотропи можна використовувати, як додатковий лікарський засіб при захворюваннях, які супроводжуються бронхообструктивним синдромом.

Диссертация посвящена исследованию влияния ноотропов и бронхолитических средств на когнитивные нарушения, которые возникают вследствие острой хронической бронхообструкции, а также комплексному изучению фармакологической активности совместного применения «лидера» среди ноотропов, цитиколина в дозе 500 мг/кг с основными бронхолитическими средствами сальбутамол и сальметерол/флутиказон пропионата. Подводя итог проведенных исследований, можно сделать вывод, что экспериментальный антиген-индуцированный бронхоспазм и бронхоальвеолит существенно влияют на когнитивные функции. Поэтому, необходимо дальнейшее детальное изучение этого вопроса с целью коррекции вызванных нарушений со стороны мнестических процессов. В условиях как экспериментального антиген-индуцированного бронхоспазма, так и экспериментального бронхоальвеолита нами было установлено, что применение бронхолитических средств не способно нивелировать влияние бронхообструкции на когнитивные функции. Процент восстановления мнестических функций составил в среднем 44 % для сальметерол/флутиказон пропионата, и 44,2 % для сальбутамола при экспериментальном антиген-индуцированном бронхоспазме, а в условиях экспериментального бронхоальвеолита процент восстановления мнестических функций составил в среднем составил 36,3 % (p <0,05) для сальметерол/флутиказон пропионата, и 25,9 % (p <0,05) для сальбутамола. Наиболее высокую ноотропную активность в условиях экспериментальной бронхообструкции (антиген-индукованного бронхоспазма и бронхоальвеолиту) обнаружили: цитиколин (500 мг / кг), антиамнестическое действие которого составляло 77,4%> фенилпирацетам (100 мг / кг), антиамнестическое действие - 69,2% > пирацетам (500 мг / кг), антиамнестическое действие - 59,7%. Установлено, что применение цитиколина позволяет уменьшить нарушения когнитивных функций более чем на 70 % в исследованных нами группах на фоне достоверно значимого увеличения мнестических процессов и поведенческих реакций даже по сравнению с группой здоровых животных. Кроме этого, цитиколин проявил свойства сильного антиоксидантного препарата. Наличие антиоксидантных свойств улучшило вдвое его влияние на когнитивные функции опосредованно через повышение активности системы АОЗ, уменьшение процессов СРПО, что подтвердилось уменьшением содержания продуктов ПОЛ. Показано, что совместное применение ноотропов, в частности цитиколина в дозе 500 мг/кг, с основными бронхолитическими средствами полностью нивелирует влияние хронической гипоксии (обусловленной экспериментальной бронхообcтрукцией) на когнитивные функции, улучшая как процессы обучения, так и способность к запоминанию и воспроизведению ранее хранимой информации. Так, в условиях экспериментальной бронхообструкции (антиген-индукованного бронхоспазма и бронхоальвеолиту) комбинированное применение сальбутамола в дозе 100 мкг / кг с цитиколин в дозе 500 мг / кг способствовало восстановлению мнестических процессов и поведенческих реакций у крыс в среднем на 74,7%, а комбинированное применение сальметерол / флутиказона пропионата в дозе 25 мкг/50 мкг с цитиколин в дозе 500 мг / кг - на 77,5%. Кроме этого, результаты наших исследований показывают, что одновременное применение ноотропов с бронхолитическими средствами позволяет не только уменьшить влияние хронической гипоксии на мнестические процессы и поведенческие реакций, но и существенно улучшить их (показатели в группах животных, принимавших ноотропы, превышают показатели групп интактных животных). Ноотропы могут использоваться, как дополнительный лекарственное средство при заболеваниях, сопровождающихся бронхообструктивным синдромом.

Thesis is devoted to the influence of nootropics and bronchodilators on cognitive disorders that are caused by chronic bronhoobstruction, as well as the comprehensive study of the pharmacological activity of the joint application of the "leader" among nootropics, citicoline 500 mg / kg, with the major bronchodilator (salbutamol and salmeterol / fluticasone propionate). Established that the use of citicoline can reduce cognitive impairment in more than 70% in all investigated cases, against the background of fairly significant increase in mnemonic processes and behavioral responses, even when compared with healthy animals. It showed a strong antioxidant properties of the drug, which in turn improves its double effect on cognitive functions mediated by increased activity of HPA system, which reduces the PDES process, which manifests a decrease of LPO products. It is shown that the combined use of nootropics, especially citicoline 500 mg / kg, with the major bronchodilator, completely neutralizes the effect of chronic hypoxia (caused by experimental bronhoobstruction) on cognitive function, improving the processes of learning and the ability to memorize and reproduce the previously stored information. Besides, our results show that the simultaneous use of nootropics with bronchodilators can not only reduce the effect of chronic hypoxia on me coming in contact processes and pedestrian reactions, but also significantly improve them (about which data suggest that rates higher than those of groups of nootropics group of intact animals). Therefore, nootropics can be used as an additional remedy in cases involving bronhoobstruktive syndrome.