Пожалуйста, используйте этот идентификатор, чтобы цитировать или ссылаться на этот ресурс: http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/2572
Название: Експериментальне обґрунтування застосування нового похідного (2-оксоіндолініліден-3)-2-оксіоцтової кислоти при захворюваннях передміхурової залози
Другие названия: Экспериментальное обоснование применения нового производного (2-оксоиндолинилиден-3)-2-оксиуксусной кислоты
The experimental justification for the use of the new derivative (2-oxoindoliniliden-3)-2-oxiacetic acid in diseases of the prostate
Авторы: Маркін, П. М.
Маркин, П. Н.
Markin, P. M.
Ключевые слова: оксіпрост;похідні (2-оксоіндолініліден-3)-2-оксіоцтової кислоти;антиексудативна активність;хронічний простатит;гіперплазія передміхурової залози;оксипрост;производные (2-оксоиндолинилиден-3)-2-оксиуксусной кислоты;антиэкссудативная активность;хронический простатит;гиперплазия предстательной железы;oksiprost;derivatives (2-oxoindoliniliden-3)-2-oxiacetic acid;antiedemic activity;chronic prostatitis;prostatic hyperplasia
Дата публикации: 2013
Библиографическое описание: Маркін, П. М. Експериментальне обґрунтування застосування нового похідного (2-оксоіндолініліден-3)-2-оксіоцтової кислоти при захворюваннях передміхурової залози : автореф. дис. ... канд. фармац. наук : 14.03.05 / П. М. Маркін. - Х., 2013. - 20 с. - Бібліогр. : с. 17-18.
Краткий осмотр (реферат): Дисертацію присвячено пошуку речовини в ряді 22 нових амідованих похідних (2-оксоіндолініліден-3)-2-оксіоцтової кислоти як потенційного простатопротекторного засобу. Під час прогнозу біологічної активності встановлено, що 17 із 22 субстанцій притаманна протизапальна активність. На етапі скринінгу була виділена найбільш активна субстанція під шифром 22К (умовна назва «Оксіпрост»). Середня смертельна доза оксіпросту при внутрішньоочеревинному введенні білим мишам та щурам склала 3500±380,7 (2522÷4478) та 3166,7±409,2 (2115,1÷4218,3) мг/кг відповідно; при внутрішньошлунковому введенні мишам LD50>8000 мг/кг, щурам – LD50>11000 мг/кг, що за класифікацією К.К. Сидорова дозволяє віднести оксіпрост до VI класу токсичності. ED50 оксіпросту на моделі гострого карагенінового набряку становить 18 мг/кг маси тіла. Встановлена його помірна аналгетична, антимікробна активності та антиоксидантна активність. Досліджувана субстанція не має ульцерогенного впливу. У оксіпросту виявлена здатність зменшувати агрегацію тромбоцитів у периферичній крові щурів. Встановлено, що оксіпрост збільшує рівень тестостерону та зменшує рівень дигідротестостерону у крові піддослідних тварин. Уведення оксіпросту сприяє виразному зменшенню ознак запалення у проблемних зонах передміхурової залози.
Работа посвящена поиску вещества в ряду 22 новых амидированных производных (2-оксоиндолинилиден-3)-2-оксиуксусной кислоты в качестве потенциального простатопротекторного средства. Во время прогнозирования биологической активности производных (2-оксоиндолинилиден-3)-2-оксиуксусной кислоты установлено, что 17 из 22 веществ присуща противовоспалительная активность. На этапе скрининга для дальнейшего исследования была отобрана субстанция под шифром 22К, которая проявила наибольшую антиэкссудативную активность, условно названная «Оксипрост». По данным PASS-прогноза, с вероятностью больше 75%, данной субстанции присуща также простатопротекторная активность. Анализ связи между структурой молекулы и фармакологической активностью показал, что наиболее выраженную противовоспалительную активность проявляют N-ариламиды; активность N-гетариламидов несколько ниже и менее активными являются N-[(2-оксоиндолинилиден-3)-2-оксиацетил]-аминокислоты. LD50 оксипроста при внутрибрюшинном введении белым мышам и крысам составила 3500±380,7 (2522÷4478) и 3166,7±409,2 (2115,1÷4218,3) мг/кг соответственно; при внутрижелудочном введении мышам LD50>8000 мг/кг, крысам – LD50>11000 мг/кг, что позволяет отнести оксипрост по классификации К.К. Сидорова к VI классу токсичности, т.е. относительно безопасные вещества. ED50 оксипроста на модели острого каррагенинового отека составляет 18 мг/кг. Пик антиэкссудативной активности оксипроста на модели острого карагенинового отека выявлен на 2-ой час эксперимента (77,4% относительно контроля), а на модели зимозанового отека – на 3-й час (40,2% относительно контроля). Установлена умеренная анальгетическая активность исследуемой субстанции, которая составила 30,2% относительно контроля. Установлено, что оксипрост оказывает бактериостатическое действие на штаммы Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Bacillus subtilis, Proteus vulgaris, Candida albicans. Более чувствительны к оксипросту были культуры Staphylococcus aureus (зона задержки роста данных микроорганизмов составляла 22 мм); Escherichia coli и Bacillus subtilis (зона задержки роста – 21 мм). Согласно результатам исследования степень чувствительности Pseudomonas aeruginosa, Proteus vulgaris и Candida albicans была ниже, о чем свидетельствует менее выраженная зона задержки роста этих микроорганизмов (20 мм, 18 и 12 мм соответсвенно). Установлено, что исследуемая субстанция не имеет ульцерогенного действия. Установлено, что оксипрост проявляет антиоксидантную активность. Определена способность оксипроста уменьшать агрегацию тромбоцитов в периферической крови крыс. На модели бактериального простатита, установлено, что оксипрост имеет выраженные противовоспалительные свойства, о чем свидетельствует клинический анализ крови. Так, на фоне введения оксипроста уровень СОЭ составлял 3,9±0,1 мм/час и был сопоставим с данным показателем в группе интактного контроля (3,0±0,1 мм/час). Количество лейкоцитов в крови животных, которым вводили оксипрост, составляло 13,8±0,3х109/л, что в 1,5 раза меньше по сравнению с таким в контрольной группе животных (p<0,05). Морфологическое исследование предстательной железы свидетельствовало о том, что оксипрост способствует выраженному уменьшению признаков воспаления в проблемных зонах предстательной железы подопытных животных. На модели сульпирид-индуцированной гиперплазии предстательной железы установлено, что оксипрост увеличивает уровень тестостерона и снижает уровень дигидротестостерона в крови животных. Полученные данные дают возможность предположить, что механизм простатопротекторного действия оксипроста заключается в ингибировании фермента 5-альфа-редуктазы, который способствует переходу тестостерона в дигидротестостерон, тем самым препятствуя развитию доброкачественной гиперплазии предстательной железы. При изучении биохимических показателей в ткани латеральной доли предстательной железы установлено уменьшение уровня общего белка в 1,3 раза (p<0,05) и общей воды в 1,6 раза (p<0,05), повышение уровня гидроперекисей липидов в 1,5 раза (p<0,05) и увеличение ее массы в 1,7 раза (p<0,05) по сравнению с показателями интактной группы животных. Результаты гистологического исследования свидетельствуют о том, что введение оксипроста способствует умеренному уменьшению признаков пролиферации железистого и протокового эпителия.
The thesis is devoted to finding substance in a number of 22 new amidated derivatives (2-oxoindoliniliden-3)-2-oxiacetic acid as a potential drug for treatment of prostate disorders. During prediction of biological activity was found that 17 out of 22 substances inherent anti-inflammatory activity. On stage of screening was selected substance with codename 22K for further study, which showed the highest antiedemic activity. The new substance was named "Oksiprost". The average lethal dose of oksiprost for intraperitoneal administration to white mice and rats was 3500 ± 380,7 (2522 ÷ 4478) and 3166,7 ± 409,2 (2115,1 ÷ 4218,3) mg/kg accordingly, for intragastric administration to mice LD50> 8000 mg / kg, rats – LD50> 11,000 mg / kg, thus oksiprost can be attributed to Class VI toxicity according to the K.K. Sidorov classification. ED50 of oksiprost on a model of experimental acute caragenin edema was 18 mg/kg body weight. There were mild analgesic, antioxidant and antimicrobial activity established. Also was found that the investigated substance has no ulcerogenic action. It was found ability to reduce aggregation of platelets in the peripheral blood of rats by oksiprost. It was established that oksiprost increased testosterone level, reduced dihydrotestosterone level in the blood of experimental animals. The administration of oksiprost promotes a clear reduction of signs of inflammation in problem areas of the prostate in experimental prostatic hyperplasia and prostatitis.
URI (Унифицированный идентификатор ресурса): http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/2572
Располагается в коллекциях:14.03.05.Фармакологія

Файлы этого ресурса:
Файл Описание РазмерФормат 
Автореф Маркин.doc507 kBMicrosoft WordПросмотреть/Открыть


Все ресурсы в архиве электронных ресурсов защищены авторским правом, все права сохранены.