Сучасні підходи до створення лікарських засобів на основі рослин родів Евкаліпт та Шавлія

Abstract

Дисертаційна робота присвячена розробці сучасних підходів до встановлення нових рослинних джерел БАР серед рослин родів Евкаліпт та Шавлія для створення нових лікарських засобів з антимікробною активністю. Шляхом вивчення хімічного складу, параметрів одержання, стандартизації, антимікробної активності екстрактів доведено, що рослини роду Шавлія можуть бути альтернативою евкаліпта для одержання оригінальних антистафілококових засобів, що зменшить імпорто-залежність вітчизняних фармвиробників. Проведено морфолого-таксономічне та хемотаксономічне дослідження роду Шавлія. Визначено групи таксонів, які містять 1,8-цинеол, хімічний профіль роду, кореляційні зв’язки між БАР та морфологічними ознаками видів, що є основою цілеспрямованого пошуку сировини для фармацевтичної галузі. Розроблено монографію ДФУ на листя евкаліпта, листя шавлії, способи одержання густих модифікованих екстрактів з листя евкаліпта і листя шавлії з використанням сульфатів полівалентних металів, проекти методик контролю якості на одержані екстракти, вивчено їх хімічний склад. З густих модифікованих екстрактів шавлії одержано сухі екстракти, які у воді утворюють наноміцели.

Диссертационная работа посвящена разработке современных подходов к установлению новых растительных источников биологически активних веществ (БАВ) среди растений родов Эвкалипт и Шалфей для создания на их основе новых лекарственных средств с антимикробной активностью. Путем изучения распространения лекарственных растений в Украине, химического состава, параметров получения, стандартизации, антимикробной активности экстрактов из растений родов Эвкалипт и Шалфей доказано, что представители рода Шалфей могут быть альтернативой импортных листьев эвкалипта для производства оригинальных антистафилококковых лекарственных средств, что позволит уменьшить импортозависимость отечественных фармацевтических производителей. Впервые проведено комплексное морфолого-таксономическое исследование 78 видов рода Salvia L. стран СНГ и хемотаксономическое исследование 17 видов флоры Украины. Впервые построены иерархический ряд и дендрограммы рода Шалфей по генеративным и вегетативным признакам, определены основные морфологические признаки, группы таксонов, содержащих 1,8-цинеол, химический профиль рода, корреляционные связи между содержанием БАВ и морфологическими признаками видов шалфея, что создает предпосылки для целенаправленного поиска сырья для фармацевтической промышленности. Наиболее перспективными видами являются S. grandiflora, S. cernua, S. nemorosa и S. verticillata. Впервые в 15 видах шалфеев флоры Украины хроматографически выявлены 60 фенольных соединений и 185 веществ терпеноидной природы. В листьях 9 видов эвкалипта, заготовленных в разных регионах мира, было выявлено 129 терпеноидов, из которых 95 идентифицированы. Разработана нормативная документация на листья эвкалипта и листья шалфея для ОАО «Лубныфарм» и монографии Государственной фармакопеи Украины (ГФУ). Разработан способ получения густых модифицированных экстрактов из листьев эвкалипта и листьев шалфея с использованием солей поливалентных металлов. Проведена интенсификация процесса получения густого экстракта хлорофиллипта, обоснована замена бензола на гексан, предельно допустимая концентрация, которого в 200 раз больше. В процессе его стандартизации впервые введен контроль остатков органических растворителей, физико-химические методы идентификации и количественного определения по содержанию основных терпенов. Из густых модифицированных экстрактов из листьев шалфея разработан способ получения сухих экстрактов, которые в воде образуют наномицелы. Исследован химический состав экстрактов из листьев эвкалипта и шалфея. В экстрактах из листьев эвкалипта установлены 15 свободных и 14 связанных аминокислот, девять из которых являются незаменимыми, в экстрактах из листьев шалфея – 11 свободных и 13 связанных аминокислот, 6 из которых являются незаменимыми. В экстрактах из листьев эвкалипта было обнаружено 12 веществ фенольной природы, 8 из которых идентифицировали. Наблюдается высокое содержание галловой, эллаговой кислот, кверцетина и их производных. В экстрактах из листьев шалфея было обнаружено 18 веществ фенольной природы, 9 из которых идентифицировали. Наблюдается высокое содержание кофейной, розмариновой кислот, апигенина, лютеолина и их производных. Изучен качественный и количественный состав терпеноидов, производных хлорофиллов в экстрактах. Во всех экстрактах из листьев эвкалипта доминирующими веществами являются 1,8-цинеол, α-феландрен, аромадендрен, леден и глобулол, а в экстрактах из листьев шалфея – 1,8-цинеол, α-туйон, β-туйон, камфора, борнеол. В экстрактах впервые выявлены 129 веществ терпеноидов, 68 из которых были идентифицированы. Исследования элементного состава экстрактов показали, что в экстрактах содержатся медные или цинковые производные порфиринов и восстановленные порфирины. Содержание основных групп БАВ в экстрактах из листьев шалфея сравнимое с их содержанием в экстрактах из листьев эвкалипта. Химическим и микробиологическим путем впервые показана целесообразность создания модифицированных экстрактов из листьев эвкалипта и шалфея с использованием сульфатов поливалентных металов. Согласно ГФУ разработаны проекты методик контроля качества на модифицированные экстракты из листьев эвкалипта и листьев шалфея и проведена их стандартизация.

The thesis is devoted to the development of contemporary approaches to the detection of new plant sources of the biologically active compounds among the plants of Eucalyptus and Salvia genera for the creation of new remedies with antibacterial activity. By the study of the chemical composition, obtaining and standardization parameters, antimicrobial activity of the extracts it was proven that the plants from the Salvia genus can be alternative to eucalyptus for obtaining original anti-staphylococcus remedies, which will decrease the dependence on the import of national pharmaceutical producers. The morphologico-taxonomic and chemotaxonomic study of the Salvia genus was carried out. The groups of taxons containing 1,8-cineol, chemical profile of the genus, correlation connections between biologically active compounds and morphological signs of the genus were determined which is the basis of the purposeful search of the plant material for the pharmaceutical industry. The documentation for the eucalyptus leaves, sage leaves, methods of obtaining of thick modified extracts on the eucalyptus leaf and sage leaf basis using polyvalent metals sulphates was worked out, their chemical composition was studied. Dry extracts, forming nanomicelles in water, were obtained from the thick modified sage extracts. The methods of quality control for the obtained extracts were worked out.