Фармакологічне дослідження нових похідних N-R-антранілових кислот, які виявляють протизапальну дію

Abstract

У дисертаційній роботі наведено результати скринінгу 50 похідних N-R- антранілових кислот. Встановлено 10 сполук, які є перспективними для пошуку і створення нових НПЗЗ. Доведено, що дані сполуки виявляють виражену антиексудативну, антиальтеративну, жарознижувальну, антипроліферативну, анальгетичну, антиоксидантну, діуретичну та антимікробну активність. За даними аналізу була відібрана найбільш активна 5-бром-N-(2’-карбокси- 5’-хлорфеніл)антранілова кислота (сполука ІІІб). Її специфічну активність вивчали на моделі ад’ювантного артриту та на моделі набряку легенів у щурів. Встановлено, що 5-бром-N-(2’-карбокси-5’-хлорфеніл)антранілова кислота виявляє виражену протизапальну дію та відповідає вимогам для створення нових НПЗЗ на її основі. Вивчення параметрів гострої токсичності досліджуваних похідних N-R- антранілових кислот дозволило віднести їх до класу малотоксичних або практично нетоксичних речовин за класифікацією К.К. Сидорова. Ключові слова : похідні N-R-антранілових кислот, нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ), фармакологічна дія.

The results of pharmacological screening of 50 new N-R- phenylanthranilic acid derivatives were presented in this work. It has been determined It was proved, that 10 new N-R-phenylanthranilic acid derivatives have antiinflammatory, antialterative, reparative, anti-oxydant, analgetical, antipyretic, diuretic and bacteriostatic properties and low toxicity. It is established that 10 derivative N-R-phenylanthranilic acid show the expressed anti-inflammatory properties on models of acute exudative inflammation caused by different pathogenous irritants. Manifestations of antiproliferative, antialterative, analgetical, antipyretic, antioxidant, diuretic and bacteriostatic actions are proved at the researched derivatives. Specific activity of 5-brom-N-(2’-carboxy-5’-chlorphenyl) anthranilic acid was studied at adjuvant-induced arthritis model in rats and at edema of lungs model. Studying the acute toxicity parameters of N-R- phenylanthranilic acid derivatives it was proved that they have low toxicity.