Фармакогностичне дослідження рослин родини Вербові та створення на їх основі лікарських засобів

Abstract

Дисертаційну роботу присвячено теоретичному обґрунтуванню та експериментальному вирішенню наукової проблеми системного фармакогностичного дослідження рослин родини Вербові флори України для створення на їх основі нових лікарських засобів. Проведено комплексне порівняльне морфолого-анатомічне та фітохімічне вивчення сировини 45 представників родини Вербові (Salicaceae Mirb.): 25 видів, 1 гібриду і 7 сортів роду Верба (Salix L.) та 10 видів, 2 гібридів роду Тополя (Populus L.) флори України. Виявлено закономірності накопичення та домінуючі речовини для сировини. У досліджуваних об‟єктах ідентифіковано та встановлено кількісний вміст більше 70 летких сполук різної хімічної природи, 40 карбонових кислот, 28 сполук фенольної природи, похідних саліцилової кислоти, амінокислот, макро- та мікроелементів. Одержано 27 оригінальних субстанції, визначено їх хімічний склад, параметри стандартизації та встановлено фармакологічну активність. Розроблено проєкти МКЯ на досліджувану сировину та екстракти на її основі. Результати наукових досліджень були використані при створенні ряду лікарських форм, які апробовано в умовах промислового виробництва. Результати проведених фармакогностичних досліджень підтверджують перспективність впровадження в медичну практику нового виду ЛРС пагонів видів роду Верба та розроблених лікарських засобів на основі сировини рослин родини Вербові флори України

The presented thesis is aimed at systematic pharmacognostic research of plants of the family Salicaceae of autochthonous flora of Ukraine, introduced 45 species, hybrids and varieties cultivated on the territory of Ukraine: S. acutifolia L., S. adenophilla L., S. alatavica Kar. & Kir. ex Stschegl., S. argyracea E.L. Wolf., S. aurita L., S. x blanda Andersson., S. caprea L., S. caprea „Ogon‟, S. caprea ‘Repens‟, S. caspica Pall., S. cinerea L., S. dasyclados Wimm, S. daphnoides Vill., S. elaeagnos Scop., S. fragilis L., S. fragilis ‘Bullata‟, S. gracilistyla Miq., S. integra Thunb., S. hastata L., S. matsudana Koidz., S. matsudana ‘Tortuosa‟, S. miyabeana Seemen., S. myrsinifolia Salisb., S. myrtilloides L., S. pentandra L., S. purpure L., S. purpurea ‘Angustifolia’, S. purpurea ‘Gracilis’, S. repens „Argentea‟, S. rosmarinifolia L., S. sachalinensis F. Schmidt., S. triandra L., S. viminalis L., P. x canadensis, P. x berolinensis Dippel, P. balsamifera L., P. deltoides W.Bartram E.X Marshall, P. simonii Carrière, P. laurifolia Ledeb, P. maximowiczii A. Henry, P. suaveolens Fisch., P. trichocarpa Torr. Gray, P. tremuloides Michx, P. italica Du Roi, P. Bolleana Lauche. as sources of medicinal plant raw materials, development and standardization of medicines based on them, phytochemical study and development of methods for quality control of medicinal plant raw materials of the genus Salix - willow shoots, obtaining and standardization of willow shoots of dry extract, research of its anti-inflammatory activity and willow shoots of lipophilic extracts, research of antimicrobial activity of the obtained means A comparative microscopic research of the anatomical structure of shoots of 16 species of the genus Willow was conducted (S. caprea L., S. cinerea L., S. daphnoides Vill., S. elaeagnos Scop., S. fragilis L., S. myrsinifolia Salisb., S. viminalis L., S. pentandra L., S. purpurea L., S. triandra L., S. dasyclados, S. acutifolia L., S. rosmarinifolia L., S. caspica Pall. S. matsudana Koidz., S. sachalinensis F. Schmidt.) using traditional methods of light microscopy and a more in-depth study of the ultrastructure using SEM, which allowed to establish diagnostic features of raw materials of closely related species and use them to confirm its good quality and identification. The results of a complex phytochemical analysis allowed to establish the qualitative composition and quantitative content of biologically active substances in the studied raw materials of the family Salicaceae plants, which are presented with substances of phenolic nature, including salicin, hydroxycinnamic acids, flavonoids, coumarins, tannins, organic acids, including fatty acids, acids, free and bound amino acids, chlorophylls, carotenoids, steam-distilled compounds, and macro- and microelements and were carried out by means of specific chemical reactions, paper (PC), thin-layer (TLC), gas (GC), gas with mass spectrometric detector (GC-MC), high performance liquid chromatography (HPLC), spectrophotometry, titrimetry and gravel Regularities of accumulation of macro- and microelements in raw materials of 18 species of the genus Willow were established, including the elemental composition was determined in comparison with soils and the dry extracts obtained from these types of medicinal plant raw materials for shoots S. cinerea L., S. incana Schrank, S. cаprea L., S. sachalinensis F. Schmidt, S. acutifolia L., S. fragilis L., S. caspica Pall., S. rosmarinifolia L. та S. myrsinifolia Salisb Using the method of chromato-mass spectrometry the number and sum of more than 70 components of the sum of compounds distilled with water vapor were determined in the shoots of the studied species of the genus Willow and the genus Poplar. The obtained results confirmed the regularities of the qualitative composition of these compounds at the level of genera, and differences in quantitative content depending on the ecological and phytocenotic growth factors and species of plants of the Willow family. During establishing the peculiarities of the accumulation of carboxylic acids by GC/MC similar patterns in the chemical composition of the raw materials of the studied species were found (low molecular weight aliphatic mono-, di-, tricarboxylic acids, aromatic acids and high molecular weight monocarboxylic fatty acids). In addition, almost all samples of raw materials retained a certain ratio of saturated and unsaturated fatty acids. 28 compounds of phenolic nature were identified in the shoots of species of the genus Salix L. by the methods HPLC, PC and TLC: salicin, isosalipurposide, picein, gallic acid, epicatechin, catechin, chlorogenic acid, neochlorogenic acid, caffeic acid, coumaric acid, salicylic acid, apigenin, apigenin-7-glucoside, naringenin, luteline, myricetin glycoside, luteolin-8-C-glycoside, luteolin-7-O-glycoside, hyperoside, hesperidin, quercetin, quercetin-3-O-glycoside, diosmetin-7-O-glycoside, ramnetin, isoramnetin, isoramnet-3-O glycoside. The possibility of using willow shoots as a promising type of medicinal plant raw materials of plants of the willow flora family of Ukraine has been experimentally proved. The parameters of standardization were determined and the quality control procedure project on medicinal plant raw materials "Willow shoots" was developed. 27 original substances were obtained, their chemical composition, standardization parameters were determined, and pharmacological activity was established. For the obtained herbal medicines, the chemical composition was studied, standardization parameters were determined and quality control procedure projects on the substance “Willow shoots dry extract” and “Willow shoots lipophilic extract” were developed. The results of the research were introduced into the research work of related higher educational institutions of Ukraine The results of scientific research were used in the creation of a number of dosage forms, which were tested in industrial production. The results of the conducted pharmacognostic studies confirm the prospects of introducing into medical practice a new type of medicinal plant shoots of species of the willow genus and developed medicines based on raw materials from plants of the Willow flora of Ukraine.

Диссертационная работа посвящена теоретическому обоснованию и экспериментальному решению научной проблемы системного фармакогностического исследования растений семейства Ивовые флоры Украины для создания на их основе новых лекарственных средств. Проведено комплексное сравнительное морфолого-анатомическое и фитохимического изучение побегов 45 представителей семьи ивы (Salicaceae Mirb.): 25 видов, 1 гибрида и 7 сортов рода Ива (Salix L.) и 10 видов, 2 гибридов рода Тополь (Populus L.) флоры Украины. Выявлены закономерности накопления и доминирующие вещества для сырья. В исследуемых объектах идентифицировано и установлено количественное содержание более 70 летучих соединений различной химической природы, 40 карбоновых кислот, 28 соединений фенольной природы, производных салициловой кислоты, аминокислот, макро- и микроэлементов. Получены 27 оригинальных субстанции, определены их химический состав, параметры стандартизации и установлено фармакологическую активность. Разработаны методы контроля качества на исследуемое сырье и экстракты из него. Результаты научных исследований были использованы при создании ряда лекарственных форм, апробированных в условиях промышленного производства. Результаты проведенных фармакогностических исследований подтверждают перспективность внедрения в медицинскую практику нового вида ЛРС побегов видов рода Ива и разработанных лекарственных средств на основе сырья растений семейства Ивовые флоры Украины.