Анксіолітичні властивості аналога кінцевого фрагмента нейропептиду Y та його вплив на вміст нейроактивних амінокислот у головному мозку

Abstract

Мета дослідження – поглиблено вивчити анксіолітичні властивості нонапептиду NP9 на мишах і щурах, з’ясувати його вплив на вміст нейроактивних амінокислот у головному мозку.Експеримент проведено на 45 білих нелінійних мишах (24 самки, 21 самець) і на 24 нелінійних щурах-самцях. Нонапептид NP9 вводили інтраназально в дозі 0,2 мг/кг мишам і в дозах 0,05 та 0,1 мг/кг щурам. Як препарати порівняння використовували Семакс (Пептоген, РФ) у дозі 0,1 мг/кг інтраназально мишам і гідазепам (Гідазепам IC, Інтерхім, Україна) у дозі 5 мг/кг внутрішньошлунко-во щурам. Поведінкові реакції вивчали в тестах «Відкрите поле» і «Піднесений хрестоподібний лабі-ринт» на мишах. Анксіолітичні властивості вивчали також у тесті конфліктної ситуації за H. G. Vogel на щурах. Визначали вміст гліцину, гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК), глутамату й аспартату в головному мозку мишей. Нонапетид NP9 суттєво знижував тривожність мишей без пригнічення рухової активності та будь-яких ознак седації в тестах «Відкрите поле» і «Піднесений хрестоподібний лабіринт», що відповідає результатам попередніх досліджень на щурах. Його анксіолітична активність була стабільнішою, ніж у Семаксу. У тесті конфліктної ситуації за H. G. Vogel на щурах підтверджені анксіолітичні властивос-ті нонапептиду в дозах 0,05 мг/кг та особливо 0,1 мг/кг, за протитривожною дією він не поступався гідазепаму в дозі 5 мг/кг. Після триденного інтраназального введення NP9 (0,2 мг/кг) мишам у гомо-генаті головного мозку збільшувався вміст глутамату та аспартату при зниженні вмісту гліцину та ГАМК.Таким чином, анксіолітичні властивості нонапептиду NP9 підтверджено як на мишах, так і на щурах. Його дія є анксіоселективною, оскільки не супроводжується загальним пригніченням тварин. Досліджуваний нонапептид після триденного інтраназального введення мишам підвищує вміст глу-тамату й аспартату, а також знижує вміст гліцину та ГАМК у головному мозку.