Порівняльні психотропні та знеболювальні властивості інгібіторів натрійзалежного котранспортера глюкози 2 типу (SGLT2) дапагліфлозину й емпагліфлозину

Abstract

Мета дослідження – оцінити вплив інгібіторів натрій-глюкозного котранспортера 2 типу (SGLT2) дапагліфлозину та емпагліфлозину на емоційно-стресову реакцію інтактних тварин у тесті «Відкрите поле», на тривожність, депресивну поведінку, пам’ять, фізичну витривалість, а також на біль різного походження. Експерименти виконано на безпородних білих мишах. Протидіабетичні препарати групи інгібіто-рів SGLT2 дапагліфлозин (50 мг/кг) та емпагліфлозин (20 мг/кг) вводили в шлунок у вигляді суспензії подрібнених таблеток за 30–40 хв до тестування. Психотропні ефекти досліджували в тестах «Від-крите поле», «Піднесений хрестоподібний лабіринт», «Підвішування мишей за хвіст», «Умовна реак-ція пасивного уникання», «Плавання з навантаженням». Для вивчення впливу на центральний компо-нент больової чутливості використано тест «Гаряча пластина», на периферичний – тест «Оцтовокис-лі корчі». Дапагліфлозин й особливо емпагліфлозин зменшують депресивну поведінку в тесті «Підві-шування за хвіст». Емпагліфлозин також виявляє ноотропні властивості, покращуючи пам’ять у тесті «Умовна реакція пасивного уникнення». На показники тривожності в тесті «Піднесений хрестоподібний лабіринт» і на поведінку мишей у тесті «Відкрите поле» обидва інгібітори SGLT2 суттєво не впливають (тенденційне збільшення орієнтовно-дослідницької активності в тесті «Відкрите поле» під впливом емпагліфлозину відповідає в цілому стимулювальній спрямованос-ті дії препарату). Обидва препарати не збільшують фізичну витривалість у тесті «Плавання з навантаженням». Дапагліфлозин, але не емпагліфлозин, чинить знеболювальний ефект у тесті «Гаряча пластина», що вказує на центральний механізм знеболювальної дії. У тесті «Оцтовокислі корчі» обидва препарати не виявили ефекту, що свідчить про відсутність у них виразного пери-феричного компоненту аналгетичної активності. Таким чином, інгібітори SGLT2 мають плейотропні властивості. Емпагліфлозин характеризується стимулювальним впливом на ЦНС, чинить антидепресивний та ноотропні ефекти, що може бути корисним для корекції афективних і когнітивних порушень, а дапагліфлозин завдяки центральним знеболювальним властивостям може розглядатися як перспективний засіб для корекції больових синдромів при цукровому діабеті.