Дослідження з розробки складу самоемульгувальних композицій з симвастатином

Abstract

Самоемульгувальні композиції – основа системи доставляння ліків для перорального застосування, які використовують для покращення розчинності та підвищення біодоступності важкорозчинних у водному середовищі шлункового соку активних фармацевтичних інгредієнтів. Мета роботи – розробити склад самоемульгувальних композицій з використанням симвастатину як активного фармацевтичного інгредієнта. Матеріали та методи. Під час розроблення складу самоемульгувальної суміші використовували дозволені у фармацевтичному виробництві допоміжні речовини, розчинники, співрозчинники, поверхнево-активні та співповерхнево-активні речовини. Дослідження розчинності, швидкості утворення емульсій самоемульгувальної композиції та стабільності виконували відповідно до загальноприйнятих методів, зазначених у ДФУ й інших чинних нормативних документах. Результати та їх обговорення. Дослідження розчинності симвастатину дозволили обрати як розчинник суміш рицинової олії та ПЕГ-40 гідрогенізовану рицинову олію (ПЕГ-40 ГРО), яка покращує розчинність субстанції в олії. Визначено, що як основну поверхнево-активну речовину доцільно використовувати Tween-80. Як співповерхневоактивні речовин вводили до складу моностеарат гліцерину, моногліцериди дистильовані, поліетиленоксид-400, поліетиленоксид-1500 та поліетиленгліколь-100 стеарат. Виявлено, що композиції, до складу яких входили поліетиленоксид-400 та поліетиленоксид-1500, мають значно гірші показники швидкості утворення емульсій, ніж решта зразків. Зразок, до складу якого входять моногліцериди дистильовані, не витримує зменшення значення рН середовища. Висновки. За отриманими результатами для подальших досліджень обрано зразки, до складу яких входять рицинова олія, ПЕГ-40 гідрогенізована рицинова олія, Tween-80, моностеарат гліцерину або ПЕГ-100 стеарат.

Self-emulsifying compositions are the basis of oral drug delivery systems used to improve the solubility and increase the bioavailability of active pharmaceutical ingredients that are poorly soluble in the aqueous medium of gastric juice. Aim. To develop self-emulsifying compositions using simvastatin as an active pharmaceutical ingredient. Materials and methods. During the development of the composition of the self-emulsifying mixture, excipients, such as solvents, co-solvents, surfactants and co-surfactants, allowed in pharmaceutical production were used. The studies of solubility, the formation rate of emulsions of the self-emulsifying composition and stability were carried out by generally accepted methods according to the methods of the SPhU and other valid normative documents. Results and discussion. The studies of the solubility of simvastatin allowed choosing a mixture of castor oil and PEG 40 GRO as a solvent, which improved the solubility of the substance in oil. It was determined that it was efficient to use Tween 80 as the main surfactant. Glycerol monostearate, distilled monoglycerides, polyethylene oxide 400, polyethylene oxide 1500 and polyethylene glycol 100 stearate were introduced into the composition as co-surfactants. It was found that the compositions, which included polyethylene oxide 400 and polyethylene oxide 1500, had significantly worse indicators of the formation rate of emulsions than the rest of the samples. The sample containing distilled monoglycerides did not withstand a decrease in the pH value of the medium. Conclusions. According to the results obtained, samples containing castor oil, PEG 40 hydrogenated castor oil, Tween-80, glycerol monostearate or PEG100 stearate were selected for further research.