Наукове обґрунтування складу та технології лікарських засобів рослинного походження для терапевтичної стоматології

Abstract

Дисертаційна робота присвячена обґрунтуванню методологічного підходу до розробки складу і технології фітопрепаратів для терапевтичної стоматології. Удосконалено модель створення стоматологічних лікарських засобів у різних лікарських формах, узагальнено підходи та напрямки досліджень, що застосовано при розробці настойки, зборів та медичних олівців. Комплексом фармакотехнологічних, фізико-хімічних, мікробіологічних, біологічних, математичних досліджень обґрунтовано вибір рослинних об’єктів та визначено склад настойки «Касдент», зборів «Протиалергійний» і «Гербостом», медичних олівців з хлорофіліпту екстрактом густим «Дентастіл». Розроблено проект фармакопейної статті «Медичні олівці». Опрацьована в промислових умовах технологія одержання настойки «Касдент», зборів «Протиалергійний» і «Гербостом» (зареєстровано як «Бронхолітичний збір» – реєстраційне посвідчення на лікарський засіб № UA/12873/01/01, виробник – ВАТ «Лубнифарм» (Україна), а також медичних олівців «Дентастіл» – в умовах аптек. Визначено фізико-хімічні властивості розроблених фітозасобів, доведено стабільність і полівалентну фармакологічну дію.

Диссертационная работа посвящена обоснованию методологических подходов к созданию фитопрепаратов для лечения воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки ротовой полости, а также разработке состава и технологии четырех лекарственных препаратов в форме настойки, сборов и медицинских карандашей. Маркетинговыми исследованиями изучено и проанализировано состояние фитопрепаратов для стоматологии на фармацевтическом рынке Украины. Установлено, что в общей структуре доминируют однокомпонентные лекарственные препараты (62,50 %), в то время как количество многокомпонентных значительно меньше (37,50 %). Составлены диаграммы частоты использования лекарственных растений, которые являются компонентами отечественных и зарубежных фитопрепаратов. Определено наличие перспективного лекарственного сырья и отечественного производителя как базиса для активизации научных исследований в области создания лекарственных средств растительного происхождения стоматологической направленности. Рассмотрены предпочтения пациентов относительно терапии растительными средствами, наблюдения работников аптечных учреждений, мнение и рекомендации врачей-стоматологов о включении в схемы терапии препаратов данной категории. По результатам анкетирования специалистов медицины отмечено увеличение числа пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта и слизистой оболочки полости рта, что свидетельствует о целесообразности расширения ассортимента за счет продвижения новых фармацевтических разработок для улучшения оказания стоматологической помощи взрослому и детскому населению, что подтверждает своевременность запланированных изучений. Усовершенствована модель создания стоматологических средств в виде различных лекарственных форм, приведены методы, обобщены подходы и направления исследований, что было использовано при построении алгоритмов, отражающих этапы разработки настойки, растительных сборов и медицинских карандашей. Теоретически обоснована и подтверждена компьютерным прогнозированием и микробиологическим скринингом применимость кровохлебки корневищ с корнями, аира корневищ, солодки корней в качестве растительных ингредиентов для получения сложной настойки под условным названием «Касдент». Получена математическая модель зависимости извлечения активних веществ (параметр «плотность настойки») от фармацевтических факторов «сырье– экстрагент», «время настаивания», «концентрация экстрагента» по центральному композитному рототабельному плану и центральному композитному ортогональному плану. Выявлена рациональность использования в качестве экстрагента 40-70 % этанола при стационарном параметре «время настаивания» 7 суток. Определен метод получения настойки – ремацерация, по содержанию извлеченных биологически активных веществ оценено качество процесса экстракции и обосновано использование как экстрагента 40 % этанола, что было использовано при разработке технологии настойки «Касдент», апробированной в промышленных условиях на ПАО «Химфармзавод «Красная звезда» (г. Харьков, Украина). Изучен состав основных биологически активных веществ настойки, среди которых летучие соединения, фенольные вещества, жирные кислоты, аминокислоты, минеральные вещества, отвечающие за спектр фармакологической активности экстракционного средства «Касдент». Разработаны методы качественного и количественного анализа настойки «Касдент», обоснованы условия хранения и срок годности. Подтверждена комплексная фармакологическая активность настойки «Касдент» – противомикробное, противогрибковое, мембраностабилизирующее, антиоксидантное и пародонтопротекторное действие. Научно обоснован состав и технология растительных сборов «Противоаллергический» и «Гербостом»: от выбора перспективных видов лекарственного сырья, выявления части каждого ингредиента, изучения технологических параметров сырья и готового продукта, степени измельчения ЛРС, проведения качественного и количественного определения действующих групп веществ, стабильности и условий хранения до выявления фармакологических свойств – наличия противовоспалительной, кровоостанавливающей, пародонтопротекторной активности, что открывает перспективы использования разработанных сборов в стоматологической практике. Сбор «Гербостом» зарегистрирован как «Бронхолитический сбор» – регистрационное свидетельство о лекарственном средстве № UA/12873/01/01, производитель – ОАО «Лубныфарм» (г. Лубны, Украина). Разработан проект фармакопейной статьи «Медицинские карандаши». Предложен состав твердой лекарственной формы – медицинских карандашей «Дентастил» на основе хлорофиллипта экстракта густого – для экстемпорального приготовления в условиях аптеки. Теоретически подчеркнута рациональность использования хлорофиллипта экстракта густого как активной субстанции, а на модели резаной раны экспериментально установлена его концентрация (2 %) в лекарственном средстве. Подобраны вспомогательные вещества – компоненты основы, которые обеспечивают технологические и потребительские свойства. Изложена технология получения медицинских карандашей «Дентастил» в условиях аптеки, разработаны технологическая инструкция и проект методов контроля качества на данный фитопрепарат, которые были апробированы в аптеках, осуществляющих производственную функцию.

The dissertation is devoted to development of methodological approaches of composition and technology of herbal remedies for preventive dentistry. The model of creation of dental medicines of different dosage forms had been improved, approaches and directions of the research had been generalized which were used in developing of tincture, mixtures and medical pencils. By the complex of studies the assortment of drugs plant objects was confirmed as well as the compositions of such medicine as tincture «Casdent», mixtures «Antiallergic» and «Gerbostom», medical pencils with dense сhlorophyllipt extract «Dentastil» were defined. The pharmacopeial article of «Medical pencils» has been draft. Fabrication techniques were worked out for tincture «Casdent» and mixtures «Antiallergic» and «Gerbostom» (registered as «Broncholytic mixture» – registration certificate No UA/12873/01/01, producer OJSC «Lubnypharm», Ukraine) industrially, and for medical pencils «Dentastil» under drug-store conditions. Stability and multivalent action of the developed herbal remedies were proved and their physicochemical properties were defined.