Пожалуйста, используйте этот идентификатор, чтобы цитировать или ссылаться на этот ресурс: http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/3061
Название: Аналітичне забезпечення синтезу, стандартизації та організації виробництва похідних 1,2,4-триазолу та їх лікарських форм
Другие названия: Аналитическое обеспечение синтеза, стандартизации и организации производства производных 1,2,4-триазола и их лекарственных форм
Analytical software for the synthesis, standardization and organization of manufacturing of derivatives of 1,2,4-triazole and their drug dosage forms
Авторы: Георгієвський, Г. В.
Георгиевский, Г. В.
Georgievskiy, G. V.
Ключевые слова: аналітичне забезпечення;фармацевтична розробка;стандартизація;критичні показники якості;«стресові умови»;технологічні домішки;активні фармацевтичні інгредієнти (АФІ);похідні 1,2,4-триазолу;аналитическое обеспечение;фармацевтическая разработка;стандартизация;критические показатели качества;«стрессовые условия»;технологические примеси;активные фармацевтические ингредиенты (АФИ);производные 1,2,4-триазола;analytical assurance;pharmaceutical development;standardization;critical quality attributes (CQA);«stress conditions»;technological impurities;active pharmaceutical ingredients (APIs);1,2,4-triazole derivatives
Дата публикации: 2013
Библиографическое описание: Георгієвський, Г. В. Аналітичне забезпечення синтезу, стандартизації та організації виробництва похідних 1,2,4-триазолу та їх лікарських форм : автореф. дис. ... д-ра фармац. наук : 15.00.03 / Г. В. Георгієвський. - Х, 2013. - 44 с. - Бібліогр. : с. 37-41.
Краткий осмотр (реферат): На прикладі похідних 1,2,4-триазолу вперше обґрунтовано розвиток нового наукового напрямку - аналітичного забезпечення створення та контролю якості ЛЗ за методологією науково обґрунтованого алгоритму. Здійснено прогноз та доказ фармакологічної активності похідних 1,2,4-триазолу – продуктів хімічної модифікації Тіотриазоліну та кардіотрилу, доведена їх будова та чистота; вивченно фізико-хімічних та хроматографічних властивос- тей, що покладено в основу розробки комплексу методик їх аналізу; досліджено та встановлено критичні показники якості та стабільність; обґрунтувано правильність вибору лікарської форми при фармако-кінетичних дослідженнях. ; Результати дослідження впровадженні в нормативно-технологічну та аналітичну документацію на заводах-виробниках та ДФУ; розроблено специфікації зразків оригінальних субстанцій під умовними назвами МТ та Лізиній, їх технологічних домішок для атестації їх стандартних зразків при контролі якості. Підготовлено документацію для реєстрації нових препаратів у ДЕЦ. Виконання наукових досліджень за алгоритмом дозволило створити АФІ Лізиній та МТ та їх ін’єкційні лікарські форми, які за ефектом фармакологгічної дії перевищують структурні аналоги – тіотриазолін та кардіотрил.
Диссертационная работа посвящена разработке аналитического обеспечения синтеза, создания готовых лекарственных форм, организации производства новых активных фармацевтических ингредиентов для лечения заболеваний сердечно - сосудистой и нервной систем на основе производных 1,2,4-триазола. Теоретически обоснован и сформулирован алгоритм аналитического обеспечения создания и контроля качества активных фармацевтических ингредиентов (АФИ), их лекарственных форм, согласно которому впервые в Украине научно обосновано аналитическое обеспечение синтеза, стандартизации и контроля качества производных 1,2,4-триазола, их готовых лекарственных форм и выполнены: ● выбор направления создания новых оригинальных отечественных лекарственных субстанций, их ГЛФ для применения в надострый и острый период заболевания на основе анализа арсенала лекарственных препаратов для лечения заболеваний системы кровоснабжения, определение места среди них производных 1,2,4-триазола; ● прогнозирование возможных видов биологической активности с помощью программы PASS для проведения целенаправленного синтеза производных 1,2,4-триазола; ● установление возможности прохождения синтеза 1-(β-фенилэтил)-4- амино-1,2,4-триазолий бромида при реакции алкилгалогенирования методом квантово-химических расчетов по версии модифицированного пренебрежения дифференциальным перекрытием (MNDO); ● установление методами ЯМР-, ИК-спектроскопии, хромато-масс- спектрометрии химического строения синтезированных соединений: 1-(β- фенилэтил)-4-амино-1,2,4-триазолий бромида (МТ) и D,L-лизиний-3-метил- 1,2,4-триазолил-5-тиоацетата (Лизиний) и подтверждении их структуры с помощью рентгеноструктурного анализа; ● изучение физико-химических и аналитических характеристик (спектральных, хроматографических, кислотно-основных, рентгеноструктур- ных) синтезированных АФИ, их технологических примесей, положенных в основу научного обоснования создания комплекса методик контроля качества АФИ и их инъекционных лекарственных форм; ● создание комплекса физико-химических методик, позволяющих оценить критические показатели качества субстанций - АФИ: - количественное определение действующего вещества методом кислотно- основного титрования в неводных растворителях; - определение критических параметров содержания технологических примесей методом ВЭЖХ для Лизиния и МТ и содержания остаточных количеств органических растворителей методом ГХ; - исследование стабильности синтезированных АФИ в том числе в «стрессовых условиях» с целью обоснования правильности выбора лекарственной формы; - определение фармако-кинетических параметров для разработки схемы курсового применения Лизиния в лекарственных формах методом ВЭЖХ при проведении фармако-кинетических исследований; ● научное обоснование внедрения в производство нормативно- аналитической (МКК) и технологической документации на препараты 1-(β- фенилэтил)-4-амино-1,2,4-триазолий бромид (МТ) и D,L-лизиний 3-метил-1,2,4- триазолиил-5-тиоацетат (Лизиний); ● включение комплекса методик, валидированных согласно требованиям ГФУ, в фармацевтическую разработку препаратов Лизиний и МТ для представления к регистрации в ГП «Государственный экспертный центр» МЗ Украины; ● обоснование данных для получения Патентов Украины и РФ на препараты МТ и Лизиний. По данным фармакологических исследований установлено, что Лизиний проявляет выраженную кардиопротекторную активность и может найти применение в комплексе неотложных мер в острый период ишемии. Препарат МТ при лечении надострого и острого периода инфаркта миокарда и артериальной гипертензии по эффективности применения превышает существующие препараты карведилол и кардиотрил.
At the example of 1,2,4-triazole derivatives, for the first time, it was justified the development of a new scientific direction - analytical assurance for the development and quality control of drugs by the methodology of evidence-based algorithm. Prognosis and confirmation of pharmacological activity for 1,2,4-triazole derivatives which are products of chemical modification of Tiotriazoline and Kardiotril, were carried out; their structure and purity was proved, physicaochemical and chromatographic characteristics studied were used for the development of a complex methods of the analysis; critical quality attributes and stability were studied and established, correctness of choice for the dosage forms was justified by pharmacokinetic studies. Results obtained were implemented into technical and analytical documentation for manufactures and the State Pharmacopoeia of Ukraine; specifications for APIs samples as MT and Lysiniy and technological impurities were developed for certification of reference samples for quality control. Documentation for registration was prepared. Performed by us scientific studies using our algorithm allowed us to create APIs: Lysiniy and MT and they dosage forms for injections, pharmacological effects of these APIs were higher than effects of structural analogues (tiotriazolin and cardiotril).
URI (Унифицированный идентификатор ресурса): http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/3061
Располагается в коллекциях:15.00.03.Стандартизація і організація виробництва лікарських засобів

Файлы этого ресурса:
Файл Описание РазмерФормат 
АВТОРЕФ_Георгиевский ГВ-15112013.pdf2,23 MBAdobe PDFПросмотреть/Открыть


Все ресурсы в архиве электронных ресурсов защищены авторским правом, все права сохранены.