A New Method for Studying the Kinetics of the Release of Poorly Soluble API from Solid Oral Dosage Forms on the Example of Quertin

Abstract

In this paper, it is proposed to consider a new method developed for studying the kinetics of release of substances that are poorly soluble in aqueous media on the example of quercetin. The study object was the drug containing plant bioactive components – Quertin® chewable tablets, 40 mg, 3 blisters, 10 pcs – produced by PJSC SIC “Borshchahivskiy CPP”. An Agilent 1290 Infinity II LC System liquid chromatograph with an Agilent 6530 mass selective detector (Agilent Technologies) was used for the analysis. Solubility profiles were studied in accordance with the requirements of the Biopharmaceutical Classification System (BCS). The solubility limit of the substance in the media studied has been determined. A method for the quantitative determination of quercetin in test media in the range of specified concentrations with high sensitivity and selectivity has been developed. The dissolution of Quertin® chewable tablets in 3 different aqueous dissolution media with pH 1.2, pH 4.5 and pH 6.8 was studied, the dissolution profiles were compared, and the f2 factor was calculated. This factor is a criterion for evaluating the study by comparing dissolution kinetics with in vivo results. The results obtained indicate that the approach proposed to studying the kinetics of the release of substances that are sparingly soluble in aqueous solutions allows us to correctly assess the release of such substances in accordance with the requirements of the BCS. The method developed has been validated.

У статті запропоновано розглянути новий розроблений метод дослідження кінетики вивільнення речовин, що погано роз- чиняються у водних середовищах, на прикладі кверцетину. Об’єктом дослідження був препарат з рослинними біоак- тивними компонентами Квертин® жувальні таблетки, 40 мг, 3 блістери по 10 шт., виробництва ПАТ НВЦ «Борщагівський ХФЗ». Для аналізу використовували рідинний хроматограф Agilent 1290 Infinity II LC System з мас-селективним де- тектором Agilent 6530 (Agilent Technologies). Профілі розчинності вивчали відповідно до вимог біофармацевтичної системи класифікації. Визначено межу розчинності речовини в досліджуваних середовищах. Розроблено методику кількісного визначення кверцетину в досліджуваних середовищах у діапазоні заданих концентрацій, яка має висо- ку чутливість і селективність. Досліджено розчинення жувальних таблеток Квертин® у 3 різних водних середовищах з pH 1,2, pH 4,5 та pH 6,8, порівняно профілі розчинення та розраховано коефіцієнт f2, який є критерієм для оцінки дослідження шляхом порівняння кінетики розчинення з in vivo результатами. Отримані результати свідчать про те, що запропонований підхід дозволяє правильно оцінити вивільнення важкорозчинних у воді речовин відповідно до вимог біофармацевтичної системи класифікації. Розроблений метод було валідовано.