Визначення можливих напрямків біотрансформації нового протисудомного агента «Епімідину»

Abstract

Здійснено прогноз ймовірних напрямків біотрансформації нового перспективного антиконвульсанта «Епімідину» методом in silico із застосуванням різноманітних веб-інструментів. Визначено можливість біотрансформації 1-(4-метоксифеніл)-5-(2-[4-(4-метоксифеніл)піперазин-1- іл]-2-оксоетил)-піразоло[3,4-d]піримідин-4-ону за участю системи ферментів цитохрому Р450. Найвірогіднішими є напрямки О-деалкілування, гідролізу та окисного гідроксилювання. Визначено низьку вірогідність утворення токсичних метаболітів – епоксидів. Означено, що прогнозована токсичність «Епімідину» є значно вищою, ніж визначена в експерименті на тваринах.

ANNOTATION The probable directions of biotransformation of the new promising anticonvulsant "Epimidine" were predicted by the in silico method using various web tools. The possibility of biotransformation of 1-(4-methoxyphenyl)-5-(2-[4- (4-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]-2-oxoethyl)-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one with the participation of cytochrome P450 enzyme system was determined. The most probable pathways are O-dealkylation, hydrolysis, and oxidative hydroxylation. The low probability of formation of toxic metabolites - epoxides - was determined. It was found that the predicted toxicity of Epimidine is much higher than that determined in the animal experiment.