The search for new biologically active substances among derivatives of 3-mercapto-4-amino-5-cyclohexyl-1,2,4-triazole(4H)

Abstract

Synthesis of the series of new 4-phenyl-5-cyclohexyl-1,2,4-triazole(4H)-3-yl thioacetanilides is described. The key in- termediate – 4-phenyl-5-cyclohexyl-3-mercapto-1,2,4-triazole(4H) has been synthesized started from cyclohexane carboxy- lic acid through its methyl ester, then hydrazide and the corresponding potassium 3-cyclohexyl dithiocarbazate after cyclisation with hydrazine hydrate. The end products 6a-u have been obtained by alkylation of the key intermediate 5 with chloroacetic acid anilides in the presence of basic catalysts. The purity of the compounds synthesized has been monitored by TLC. The structure of compounds synthesized has been proven by elemental analysis data and NMR spectra. In NMR-spectra the result of alkylation has been proven by disappearence of the chemical shift of the mercaptogroup. All compounds – both intermediate 5 and end products 6a-u contain signals of the cyclohexane system protons as two multiplets near 2.80 ppm (CH) and at 1.92-1.11 ppm (CH2)5; 4-aminogroup protons as a singlet signal at 5.92-5.87 ppm. The preliminary prediction of the possible pharmacological activity by computer prognosis (PASS programme) has been carried out. Among activities, which are the most probable for some of the substances synthesized, are ligase inhibitor, interferon agonist, antihypertensive, thyroid hormone antagonist, sedative, antiviral (Pa = 0.554-0.729). Due to prognosis and analysis of logical data the substances synthesized will be examined as possible antiviral agents.

Описано синтез серії нових 4-феніл-5-циклогексил-1,2,4-триазол(4Н)-3-іл тіоацетанілідів. Ключовий інтермедіат – 4-феніл-5-циклогексил-3- меркапто-1,2,4-триазол(4H) синтезований, виходячи з циклогексанкарбонової кислоти через її метиловий естер, далі – відповідний гідразид і калій 3-циклогексилдитіокарбазат після циклізації з гідразин гидратом. Цільові продукти були отримані алкілуванням ключового інтермедіату анілідами хлороцтової кислоти в присутності основних каталізаторів. Чистоту синтезованих сполук контролювали за допомогою ТШХ. Структура синтезованих сполук була доведена дани- ми елементного аналізу та ЯМР-спектрів. У ЯМР-спектрах результат алкілування був доведений за зникненням хімічного зсуву меркаптогрупи. Всі сполуки – як інтермедіат, так і цільові продукти містять у спектрах ПМР-сигнали протонів системи циклогексану у вигляді двох мультиплетів біля 2,80 м.ч. (СН) та при 1,92-1,11 м.ч. (СН2)5 і протонів 4-аміногрупи у вигляді синглетного сигналу при 5,92-5,87 м.д. Проведено попереднє прогнозування можливих видів фармакологічної активності за допомогою комп’ютерного прогнозу (програма PASS). Серед видів дії, які є найбільш ймовірними для деяких з синтезованих речовин, такі як інгібітор лігази, агоніст інтерферону, характерною є антигіпертензивна, антагоніст гормону щитоподібної залози, седативна, противірусна (Pa = 0,554-0,729). Відповідно до прогнозу і логічного аналізу синтезовані речовини будуть вивчатися як потенційні противірусні засоби.

Описан синтез серии новых 4-фенил-5-циклогексил-1,2,4-триазол(4Н)-3-ил тиоацетанилидов. Ключевой интермедиат – 4-фенил-5-циклогексил-3-меркапто-1,2,4-триазол(4H) синтезирован, исходя из циклогексанкарбоновой кислоты через ее метиловый эфир, далее – соответствующий гидразид и калий 3-циклогексилдитиокарбазат после циклизации с гидразин гидратом. Конечные продукты 6a-и были получены алкилированием ключевого интермедиата 5 анилидами хлоруксусной кислоты в присутствии основных катализаторов. Чистоту синтезированных соединений контролировали с помощью ТСХ. Структура синтезированных соединений была доказана данными элементного анализа и ЯМР-спектров. В ЯМР-спектрах ре- зультат алкилирования был доказан исчезновением химического сдвига меркаптогруппы. Все соединения –как интермедиат, так и целевые продукты содержат в спектрах ПМР-сигналы протонов системы циклогексана в виде двух мультиплетов около 2,80 м.д. (СН) и при 1,92-1,11 м.д. (СН2)5 и протонов 4-аминогруппы в виде синглетного сигнала при 5,92-5,87 м.д. Проведено предварительное прогнозирование возможных видов фармакологической активности с помощью компьютерного прогноза (программа PASS). Среди видов действия,которые являются наиболее вероятными для некоторых из синтезированных веществ, таких как ингибитор лигазы, агонист интерферона, характерным является антигипертензивное, антагонист гормона щитовидной железы, седативное, противовирусное (Pa = 0,554-0,729). В соответствии с прогнозом и логическим анализом синтезированные вещества будут изучаться как потенциальные противовирусные средства.