Фармакологічне вивчення нової мазі ліпофільного комплексу з кори осики

Abstract

Дисертація присвячена вивченню фармакологічної активності нових мазей на основі хлороформної та хладонової витяжок ліпофільного комплексу з кори осики «Тремулін». Вперше теоретично обгрунтована та експериментально доведена протизапальна, антимікробна, анальгетична, репаративна дії мазей, що досліджувались. Встановлено оптимальний склад мазі – «Тремулін-В2». Мазь «Тремулін-В2» проявила найвищу протизапальну активність, пригнічуючи асептичне запалення, викликане карагеніном, на 67% та достовірно знижувала масу сухої грануляційно-фіброзної тканини у 1,4 рази по відношенню до контрольної патології на моделі «ватної гранульоми», не поступаючись препарату порівняння мазі «Вундехіл». Мазь «Тремулін-В2» володіє антимікробною активністю відносно культур бактерій S. aureus, P. aeruginosa, B. subtillis, E. coli та грибів C. albicans. Анальгетична активність мазі «Тремулін-В2» перевищувала активність препарату порівняння природного походження, але поступалася 1% гелю диклофенаку натрію (36,8%, 30,5%, 42,9% відповідно). Застосування мазі «Тремулін-В2» приводило до збільшення міцності післяопераційного рубця в асептичних та інфікованих ранах – на 7 добу (56% та 44% відповідно), перевершуючи активність мазі «Вундехіл», поступаючись мазі «Левомеколь». Її використання сприяло скороченню термінів загоєння плоскосних та опікових ран шкіри у порівнянні з контролем (на 4 та 3 доби відповідно) та референс-препаратом (на 2 доби). В умовах модельної патології (простий неалергічний контактний дерматит) мазь проявила терапевтичну дію на рівні референс-препарату. Мазь «Тремулін-В2» є «відносно нешкідливою», не чинить токсичної дії на органи та системи тварин при вивченні хронічної та специфічної токсичності.

В диссертации приведены результаты изучения фармакологической активности новых мазей «Тремулин» в состав которых входит липофильный комплекс из коры осины хлороформной и хладоновой вытяжек. Проведено теоретическое обоснование и экспериментальное подтверждение противо-воспалительного, анальгетического, антимикробного, репаративного действия изучаемых мазей. Установлен оптимальный состав мази – образец «Тремулин-В2» на основе липофильного комплекса из коры осины хладоновой вытяжки (липофильный комплекс из коры осины (хладоновая вытяжка) – 2,0; ПЕО-400, ПЕО-1500 – до 100,0 в соотношении 3:7). Антиэкссудативное действие мазей «Тремулин» изучено на трех моделях асептического воспаления, вызванного каррагенином, формалином, зимозаном. Установлено, что наибольшую противовоспалительную активность проявляет мазь «Тремулин-В2», которая максимально угнетала экспериментальный отек, вызванный каррагенином, до 67% при эффекте мази «Вундехил» – до 30%. В то же время образцы мази «Тремулин» проявили слабую активность в очаге воспаления, вызванном формалином и зимозаном. На модели «ватной гранулёмы» наиболее выраженная антипролиферативная активность зарегистрирована у мазей «Тремулин-А2» и «Тремулин-В2». Под влиянием указанных образцов наблюдали достоверное снижение массы сухой грануляцонно-фиброзной ткани в 1,3 и 1,4 раза соответственно, мази «Вундехил» – в 1,2 раза по отношению к контрольной патологии. Антимикробное действие исследуемых мазей изучали методом диффузии в агар (метод «колодцев»), которое активно проявилось относительно культур бактерий S. aureus, P. aeruginosa, B. subtillis, E. coli и грибов C. albicans. Диаметр задержки роста варьировал от 20,0 мм до 21,0 мм, превышая препарат сравнения мазь «Вундехил» (13,0-14,0 мм). В исследованиях по изучению противовоспалительной и антимикробной активности образцы мазей «Тремулин-А2» и «Тремулин-В2» проявили наиболее выраженную активность и были выбраны для дальнейшего их изучения. Влияние «Тремулин-А2» и «Тремулин-В2» на периферическую ноцицептив-ную систему изучали на модели «уксуснокислых корчей» у крыс. Анальгезирующая активность образца мази «Тремулин-В2» была наиболее выражена (36,8%) и превосходила по активности препарат сравнения природного происхождения мазь «Вундехил» (30,5%), но уступала гелю диклофенака натрия 1% (42,9%). Принимая во внимание, что этиология раневого процесса разнообразна, специфическое действие мазей «Тремулин-А2» и «Тремулин-В2» изучено на различных экспериментальных моделях: линейных резаных ранах (асептических и инфицированных), плоскостных ранах, термическом ожоге кожи, контактном дерматите, которые позволили в короткий срок оценить влияние лекарственного средства на скорость формирования грануляционной ткани и эпителизацию раны. Установлено, что применение мази «Тремулин-В2» увеличивало прочность послеоперационного рубца в асептических ранах на 7 сутки – на 56%, а препарата сравнения мази «Вундехил» – на 37% относительно контроля. В условиях инфицированной раны нанесение мази «Тремулин-В2» приводило к увеличению прочности послеоперационного рубца на 7 сутки – на 41% к контролю, превышая активность референс-препарата растительного происхождения мази «Вундехил» – на 18%, но уступая активности мази «Левомеколь» – 52%. Установлена способность мази «Тремулин-В2» активировать репаративные процесы на внутриклеточном уровне, что подтверждается достоверным увеличением концентрации нуклеиновых кислот в гомогенате кожной раны на 5 сутки эксперимента: РНК – на 35%, ДНК – на 45% по сравнению с группой контрольной патологии. Применение мази «Тремулин-В2» способствовало сокращению сроков заживления плоскостных ран. Исследуемая мазь максимально стимулировала процессы эпителизации и развития грануляционной ткани у крыс и сокращала сроки их выздоровления – на 4 суток по сравнению с контролем и на 2 суток по сравнению с референс-препаратом, что подтверждено планиметрическими и морфологи-ческими показателями.В условиях модельной патологии (контактный дерматит) мазь «Тремулин-В2» проявила противовоспалительные свойства, не уступая по своей эффективности препарату сравнения мази «Вундехил». Эпикутантное нанесение и внутрижелудочное введение исследуемой мази в максимальных дозах не оказывало негативное влияния на функции жизненно важных органов и систем организма экспериментальных животных, что позволило отнести ее в соответствии с классификацией К.К. Сидорова, рекомендованой ГФЦ МОЗ Украины, к VI классу токсичности – к относительно безвредным веществам. В эксперименте показано, что при длительном применении (3 месяца) мазь «Тремулин-В2» не вызывает структурных и функциональных нарушений со стороны нервной, сердечно-сосудистой системы, периферической крови, печени, почек и кожи, что подтверждено лабораторными и гистоморфологическими исследованиями. Мазь «Тремулин-В2» не обладает сенсибилизирующим и местно-раздражающим действием.

The thesis is devoted to study pharmacological activity of new «Tremulin» ointment with lipophile complex from bark aspen. We have established theoretical and experimental data antiinflammation, analgesic, antimicrobic, reparation activity of ointments. Optimal composition of «Tremulin-B2» has been established. «Tremulin-B2» ointment demonstrates highest inflammatory activity. This ointment suppressed aseptic inflammation by caragenin – 67%, in comparison, ointment «Vundehyl» – 30%. «Tremulin-B2» ointment hаs antimicrobic activity against of bacteria’s S. aureus, P. aeruginosa, B. subtillis, E. coli and fungi’s C. albicans. Analgesic activity of «Tremulin-B2» ointment is – 36,8% and higher than activity «Vundehyl» ointment – 30,5%, but it doesn’t higher than gel «1% sodium diclofenac» – 42,9%. Reparation activity of «Tremulin-B2» ointment on the 7-th days was 56% for aseptic wounds and 44% for infected wounds, «Vundehyl» ointment doesn’t have higher results. The application of «Tremulin-B2» ointment accelerates the process of wounds cuticularization of, reduces periods of convalescence in experimental animals from to 2-4 days. On the model of simple non-alergic contact dermatitis the ointment has shown therapeutic activity on the level of reference-preparation. «Tremulin-B2» ointment is «relatively non-hazardous», producing no toxic effects on organs or life systems of animals while studying chronic and specific toxicity.