Досягнення в галузі терапевтичних моноклональних антитіл: структура, стратегії розроблення та інноваційні форми

Abstract

Мета –комплексний аналіз еволюції технологій отримання моноклональних антитіл, від класичної гібри-домної до сучасних трансгенних платформ, з оцінкою їхнього впливу на розроблення повністю людських, біспе-цифічних та кон’югованих моноклональних антитіл (МкАТ).Матеріали та методи. Дослідження базується на систематичному огляді літератури з баз даних PubMed, Scopus, Web of Science та регуляторних джерел (FDA Purple Book, EMA Medicines database).Результати та їхнє обговорення. Гібридомна технологія, розроблена в 1975 році, лягла в основу перших МкАТ, але мишаче походження спричиняло високу імуногенність (HAMA). Еволюція привела до химерних та гуманізованих МкАТ з 95 % гомологією до людських IgG для зменшення HACA/HAHA. Повністю людські МкАТ генеруються фаговим дисплеєм, одиничними В-клітинами і трансгенними тваринами. Трансгенні платформи (XenoMouse, HuMabMouse, VelocImmune, OmniAb) забезпечують in vivo дозрівання з повним людським репер-туаром. Біспецифічні антитіла (bsAb) мінімізують токсичність через T-клітинну активацію або блокування сиг-нальних шляхів. Кон’юговані МкАТ (ADC) доставляють цитостатики селективно. Висновки. Еволюція методів отримання МкАТ дозволила мінімізувати імуногенність та оптимізувати тера-певтичну ефективність препаратів. Упровадження bsAb та ADC розширило можливості селективної імуноте-рапії. Подальший розвиток галузі пов’язаний з інтеграцією штучного інтелекту для дизайну CDR-регіонів, за-стосуванням CRISPR/Cas9 та розробленням мультиспецифічних антитіл для подолання резистентності пухлин і лікування нейродегенеративних захворювань

Aim. To comprehensively analyze the evolution of monoclonal antibody production technologies, ranging from classical hybridoma methods to modern transgenic platforms, with an assessment of their impact on the development of fully human, bispecific, and antibody-drug conjugates (ADCs).Materials and methods. The study is based on a systematic literature review of the PubMed, Scopus, and Web of Science databases, as well as regulatory sources (FDA Purple Book, EMA Medicines database).Results. The hybridoma technology developed in 1975 laid the foundation for the first monoclonal antibodies (mAbs); however, their murine origin resulted in high immunogenicity (HAMA). Evolution led to the development of chi-meric and humanized mAbs with 95 % homology to human IgG to reduce HACA/HAHA responses. Fully human mAbs are currently generated using a phage display, the single B-cell isolation, and transgenic animals. Transgenic platforms (XenoMouse, HuMabMouse, VelocImmune, OmniAb) provide the in vivo maturation with a complete human repertoire. Bispecific antibodies (bsAb) minimize toxicity through the T-cell activation or pathway blockade, while antibody-drug conjugates (ADCs) deliver cytotoxic agents selectively.Conclusions. The evolution of mAb production methods has made it possible to minimize immunogenicity and optimize the therapeutic efficacy of drugs. The introduction of bsAbs and ADCs has expanded the potential for selec-tive immunotherapy. Future developments in the field are linked to the integration of artificial intelligence for the CDR design, the application of CRISPR/Cas9, and the engineering of multi-specific antibodies to overcome tumor resist-ance and treat neurodegenerative diseases