Протисудомна активність похідних 1-заміщеного 5-метил(аміно)-1,2,3-триазолу

Abstract

Проведено скринінг 17 сполук — анілідів 1-арил-5-метил-1,2,3-триазол(1Н)-4-карбонової кислоти, похідних 1-арил-4-(п-алкілфенілсульфоніл)-5-аміно-1,2,3-триазолу( 1Н) та 1-арил-4-(п-алкілфенілсуль-фоніл)-5-аміно-1,2,3 триазолу(ІН) на моделі судом, спричинених тіосемікарбазидом. Виявлено З сполуки із значною антиконвульсивною активністю. Лідерами є похідні 1-арил-5 метил 1,2,3-триазол(ІН)-4 карбонової кислоти, особливо 3 хлор-4-метоксіанілід 1-(2'-фторфеніл)-5 метил-1,2,3-триазол(1Н)-4-карбонової кислоти, який перевершує за активністю еталонний про-тисудомний препарат натрію вальпроат та на відміну від інших досліджуваних сполук з антиконвульсивними властивостями не погіршує м'язовий тонус і координацію рухів у інтактних тварин. Решта сполук має помірні анти чи проконвульсивні властивості або суттєво не впливає на експериментальні судоми. Виявлено структурні особливості зазначених похідних, які впливають на перебіг судомного синдрому.

Проведен скрининг 17 веществ — анилидов 1-арил-5-метил-1,2,3-триазол(1Н)-4-карбо-новой кислоты, производных 1-арил-4-(п-алкилфенилсульфонил)-5-амино-1,2,3-триа-зола(1Н)и 1-арил-4-(п-алкилфенилсульфонил)-5-амино-1,2,3-триазола(1Н) — на модели судорог, вызванных тиосемикарбазидом. Выявлены 3 соединения со значительной про-тивосудорожной активностью. Наиболее активное вещество — З-хлор-4-метоксианилид 1-(2'-фторфенил)-5-метил-1,2,3-триазол(1Н)-4-карбоновой кислоты превосходит по активности эталонный противосудорожный препарат — натрия вальпроат и в отличие от других исследованных соединений с антиконвульсивными свойствами не ухудшает мышечный тонус и координацию движений у интактных животных. Остальные вещества имеют умеренные анти- или проконвульсивные свойства или существенно не влияют на экспериментальные судороги. Установлены особенности структуры названных соединений, влияющие на течение судорожного синдрома. Обнаружена корреляционная зависимость величины противосудорожного эффекта изученных соединений от коэффициента липофильности.

Skrining is conducted of 17 substences - anylides of l-aryl-5-methyl-l,2,3-triazole(lH)-4-carboxylic acid, derivatives of l-aryl-4-(n-alkylphenylsulfonyl)-5-methyl-l,2,3-triazole(lH) andl-aryl-4-(n-alkylphenylsulfonyl)-5-amino-l,2,3-triazole(lH)onthemodelof convulsants, caused a thiosemicarbazide. 3 substances are exposed with considerable anticonvulsant activity. The most active one — 3-chloro-4-methoxy anylide of l-(2'-fluorophenyl)-5-methyl-l,2,3-triazole(lH)-4-carboxylic acid are excelled on activity by standard anticonvulsant preparation — sodium of valproicum and, in a difference from other investigational substances with anticonvulsive properties, does not worsen a myotonus and coordination of motions for intact animals. Other substances have moderate anti- or preconvulsive properties or substantially does not influence on experimental convulsants. Features are set structures of the adopted connections, influencing on the flow of convulsive syndrome. Found out cross-correlation dependence of size of anticonvulsant effect from the coefficient of lipophylicity.